Lacido bempedoico è un composto chimico di formula C19H36O5.https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bempedoic-acid
Caratteristiche strutturali e fisiche
Si tratta di un acido pentadecandioico che è stato sostituito con un gruppo metilico in posizione 2 e 14 e con un gruppo idrossilico in posizione 8.Corsini A, Scicchitano P. Acido bempedoico: meccanismo d’azione. G Ital Cardiol 2021;22(4 Suppl. 1):9S-14S. doi 10.1714/3582.35671
Farmacologia e tossicologia
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, viene assorbito a livello dell’intestino tenue con una Tmax di 3,5 ore.European Medicines Agency. Nilemdo bempedoic acid. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nilemdo [accessed March 24, 2021]. La somministrazione concomitante di cibo non ha effetti sulla biodisponibilità orale.
Il composto ha un volume di distribuzione pari a 18l, un'emivita di 15 - 24 ore e viene metabolizzato principalmente tramite glucuronidazione da parte di UGT2B7. Viene eliminato inalterato (5%) in urine e feci, mentre in forma coniugata o come metabolita per via renale (70%) ed epatica (30%).
L’acido bempedoico non si distribuisce nei globuli rossi.
Farmacodinamica
Si tratta di un profarmaco coinvolto nella regolazione e modulazione del metabolismo lipidico. In particolare agisce come inibitore dell'adenosin trifosfato citrato liasi (adenosine-triphosphate citrate lyase, ACLY).
Per manifestare il suo effetto inibitorio, il composto deve essere trasformato da profarmaco a metabolita attivo, catalizzata dall’enzima very long-chain acyl-CoA synthetase-1 (ACSVL1). Questa trasformazione avviene negli epatociti e porta alla genesi dell'acido bempedoico-CoA, un potente inibitore diretto e competitivo, e alla sua conversione reversibile a ESP15228.
L’enzima ACSVL1 è selettivamente espresso a livello epato-renale e non a livello muscolare; ciò fa in modo che l’acido bempedoico venga attivato solo a livello epatico senza coinvolgimento muscolare.Watkins PA. Very-long-chain acyl-CoA synthetases. J Biol Chem 2008;283:1773-7Yan S, Yang XF, Liu HL, Fu N, Ouyang Y, Qing K. Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases: an update. World J Gastroenterol. 2015;21:3492-8. Il composto risulta inoltre essere un debole inibitore di OATP1B1/3, OAT2, e OAT3.
Interazioni
L'assunzione del composto può portare un aumento significativo della concentrazione di simvastatina, mentre non presenta alcuna attività sui citocromi.
Note
Categoria:Acidi dicarbossilici Categoria:Agenti ipolipemizzanti