Ladagrasib, commercializzato con il marchio di Krazati, è un farmaco antineoplastico utilizzato per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule. È un inibitore inibitore della GTPasi KRAS con mutazione G12C. Si somministra per via orale. È stato sviluppato da Mirati Therapeutics. Le reazioni avverse più comuni includono: diarrea, nausea, affaticamento, vomito, dolore muscoloscheletrico, epatotossicità, insufficienza renale, dispnea, edema, diminuzione dell'appetito, tosse, polmonite, vertigini, costipazione, dolore addominale e prolungamento dell'intervallo QTc. Le anomalie di laboratorio più comuni includono: diminuzione dei linfociti, aumento dell'aspartato aminotransferasi, diminuzione del sodio, dell'emoglobina e dell'albumina, aumento della creatinina, dell'alanina aminotransferasi, della lipasi, diminuzione delle piastrine, del magnesio e del potassio.
Il farmaco stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel dicembre 2022 per il cancro ai polmoni e, in combinazione con cetuximab, nel 2024 per il cancro del colon-retto.
Indicazioni d'uso Adagrasib è indicato per il trattamento di pazienti adulti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C, accertata mediante un test approvato dalla FDA, che abbiano ricevuto almeno una precedente terapia sistemica.
Nel giugno 2024, la FDA statunitense ha concesso l'approvazione accelerata ad adagrasib in associazione con cetuximab per gli adulti con carcinoma colorettale localmente avanzato o metastatico con mutazione KRAS G12C, determinato da un test approvato dalla stessa, che avessero ricevuto un trattamento precedente con chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecan.
Storia L'approvazione da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense si è basata sullo studio KRYSTAL-1, uno studio clinico multicentrico, a braccio singolo e in aperto (NCT03785249) che ha coinvolto pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico con mutazioni del gene KRAS G12C. L'efficacia è stata valutata in 112 partecipanti la cui malattia era progredita durante o dopo una chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario, somministrati in modo concomitante o sequenziale.
La FDA ha concesso ad adagrasib le designazioni di fast track, terapia innovativa e farmaco orfano.
Cultura e società Stato giuridico Nel novembre 2023, il Comitato per i medicinali per uso umano dell’Agenzia europea per i medicinali, a seguito di una procedura di riesame, ha adottato un parere favorevole raccomandando il rilascio di un’autorizzazione all’immissione in commercio condizionata per il medicinale Krazati, destinato al trattamento di pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C. Il richiedente di questo provvedimento è stato Mirati Therapeutics B.V. Il testo è stato copiato da questa fonte, il cui copyright appartiene all'Agenzia europea per i medicinali. La riproduzione è autorizzata a condizione che venga citata la fonte.
Note
Collegamenti esterni Studio clinico n. NCT03785249, "Phase 1/2 Study of MRTX849 in Patients With Cancer Having a KRAS G12C Mutation KRYSTAL-1", ClinicalTrials.gov
Categoria:Chemioterapia dei tumori Categoria:Farmaci orfani Categoria:Pirrolidine Categoria:Nitrili