Biografia Cresciuta a Boston, si è successivamente trasferita a New York per iniziare a lavorare nel mondo dello spettacolo. L'esordio televisivo avviene nel 1987 nella serie tv Spenser: For Hire; nel 1988 ha una parte nel film Big con Tom Hanks, seguito da una serie di apparizioni in importanti sit-com come Friends (per 6 episodi), Seinfeld e E.R. - Medici in prima linea. La consacrazione definitiva però avviene con la sua partecipazione da protagonista in That '70s Show, dove interpreta Kitty Forman. Fra il 2010 e il 2011 ha recitato nella serie Better with You.
Filmografia parziale Attrice Cinema Big, regia di Penny Marshall (1988) La morte ti fa bella (Death Becomes Her), regia di Robert Zemeckis (1992) Sergente Bilko (Sgt. Bilko), regia di Jonathan Lynn (1996) Effetti collaterali (Senseless), regia di Penelope Spheeris (1998) I segreti per farla innamorare (Lucky 13), regia di Chris Hall (2005) Spymate, regia di Robert Vince (2006) Lei è troppo per me (She's Out of My League), regia di Jim Field Smith (2010) The Opposite Sex, regia di Jennifer Finnigan e Jonathan Silverman (2014) The Social Ones, regia di Laura Kosann (2019)
Televisione Spenser (Spenser: For Hire) – serie TV, 1 episodio (1987) Kate e Allie (Kate & Allie) – serie TV, 1 episodio (1987) Bravo Dick (Newhart) – serie TV, 1 episodio (1989) Civil Wars – serie TV, 1 episodio (1991) Otto sotto un tetto (Family Matters) – serie TV, 1 episodio (1993) Evening Shade – serie TV, 1 episodio (1993) Avvocati a Los Angeles (L.A. Law) – serie TV, 1 episodio (1993) Le avventure di Brisco County Jr. (The Adventures of Brisco County, Jr.) – serie TV, 1 episodio (1994) Il cane di papà (Empty Nest) – serie TV, 3 episodi (1994) Phenom – serie TV, 6 episodi (1994) Un detective in corsia (Diagnosis: Murder) – serie TV, 1 episodio (1994) E.R. - Medici in prima linea (ER) – serie TV, episodio 1x22 (1995) The Jeff Foxworthy Show – serie TV, 9 episodi (1995-1996) Seinfeld – serie TV, 2 episodi (1995-1996) Caroline in the City – serie TV, 1 episodio (1996) Settimo cielo (7th Heaven) – serie TV, 1 episodio (1997) Il tocco di un angelo (Touched by an Angel) – serie TV, 1 episodio (1997) Friends – serie TV, 6 episodi (1997-1998) Dalla Terra alla Luna (From the Earth to the Moon) – miniserie TV (1998) That '70s Show – serie TV, 200 episodi (1998-2006) - Kitty Forman Casa Hughley (The Hughleys) – serie TV, episodio 4x09 (2001) Law & Order - Unità vittime speciali (Law & Order: Special Victims Unit) – serie TV, episodio 8x06 (2006) Così gira il mondo (As the World Turns) – serie TV, 4 episodi (2008) Better with You – serie TV, 22 episodi (2010-2011) Hart of Dixie – serie TV, episodio 2x16 (2013) Elementary – serie TV, episodio 5x12 (2017) NCIS: Los Angeles – serie TV, episodio 8x16 (2017) This Is Us – serie TV, 4 episodi (2017-2018) The Ranch – serie TV, 12 episodi (2017-2020) Grey's Anatomy – serie TV, episodio 16x01 (2019) WandaVision, regia di Matt Shakman – miniserie TV, 5 puntate (2021) That '90s Show – serie TV, 26 episodi (2023-2024) Agatha All Along, regia di Jac Schaeffer, Rachel Goldberg e Gandja Monteiro – miniserie TV, 6 puntate (2024)
Doppiatrice Garfield - il film (Garfield: The Movie), regia di Peter Hewitt (2004) - voce di Mamma ratto Air Buddies - Cucciola alla riscossa (Air Buddies), regia di Robert Vince (2006) - voce di Belinda Supercuccioli - I veri supereroi - serie animata (2013) - voce di Cow
Doppiatrici italiane Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Debra Jo Rupp è stata doppiata da: Emilia Costa in Thas '70s Show, Better with You Melina Martello in WandaVision, Agatha All Along Francesca Fiorentini in Friends (st. 3) Stefanella Marrama in Friends (st. 4-5) Cristina Dian in Law & Order - Unità vittime speciali Cristina Noci in Lei è troppo per me Aurora Cancian in That '90s Show Carmen Iovine in Grey's Anatomy
Da doppiatrice è sostituita da: Valeria Vidali in Garfield: il film Michela Alborghetti in Air Buddies
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