Commentatore politico di orientamento liberale, è noto perl a conduzione di The Last Word with Lawrence O'Donnell, un programma televisivo di notizie e opinioni prodotto dalla MSNBC e in onda nei giorni feriali..
Biografia O'Donnell iniziò la carriera politica nel 1989 come assistente del senatore statunitense Daniel Patrick Moynihan e fu direttore dello staff della Commissione Finanze del Senato. Si definisce un «socialista europeo pratico».
È stato autore e produttore di The West Wing, serie della NBC nella quale ha anche interpretato il ruolo del padre del presidente Bartlet, apparendo nei flashback. È stato creatore e produttore esecutivo, sempre per NBC, della serie Mister Sterling. È inoltre apparso nel ruolo ricorrente di Lee Hatcher nella serie HBO Big Love.
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