Biografia Dedita soprattutto al cinema indipendente americano, ha partecipato come "guest" negli ultimi anni a diverse serie TV come CSI Miami, Law & Order, I Soprano e Wanted.
Tra le sue interpretazioni al cinema ricordiamo quella in What Happened Was... (1994), per il quale vinse il Grand Jury Prize al Sundance Film Festival e quella spigliata e naturale in Uomini semplici (1992). Per entrambi i film guadagnò due candidature all'Independent Spirit Awards, una come attrice non protagonista nel 1993 (Uomini semplici) e l'altra come protagonista nel 1995 (What Happened Was...).
Filmografia parziale Cinema Uomini semplici (Simple Men), regia di Hal Hartley (1992) Perversioni femminili (Female Perversions), regia di Susan Streitfeld (1996) Televisione Sotto inchiesta (Under Suspicion) – serie TV (1994-1995) I Soprano (The Sopranos) – serie TV, episodio 1x11 (1999) On the Edge, regia di Anne Heche, Mary Stuart Masterson, Helen Mirren e Jana Sue Memel – film TV (2001) CSI: Miami - serie TV, episodio 1x15 (2003) Senza traccia (Without a Trace) - serie TV, episodio 2x18 (2004) Law & Order: Criminal Intent - serie TV, episodio 3x21 (2004) Wanted - serie TV, 8 episodi (2005) CSI - Scena del crimine (CSI: Crime Scene Investigation) - serie TV, episodio 15x16 (2015)
Doppiatrici italiane Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Karen Sillas è stata doppiata da: Roberta Greganti in Perversioni femminili Daniela Nobili ne I Soprano Alessandra Cassioli in CSI: Miami Laura Boccanera in Senza traccia Stefania Patruno in Law & Order: Criminal Intent
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