プレメチレンオマイシンCラクトン（、化学式: ）は、強力な抗生物質活性を有する天然物であり、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）やバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）などの薬剤耐性菌に対して有効である。
発見 この化合物は、土壌中に存在する放線菌におけるメチレンオマイシン生合成遺伝子クラスターの研究過程で偶然に同定された。特定の酵素反応段階を担う mmyE 遺伝子を欠失させることで代謝経路が遮断され、未同定の中間体が蓄積・単離され、その中にプレメチレンオマイシンCおよびそのラクトン誘導体が含まれていた。
を生成する生合成経路において、プレメチレンオマイシンCラクトンは初期中間体である。ラクトン環の加水分解と脱水反応によりメチレンオマイシンCが生成され、その後酸化されてエポキシ化合物であるメチレンオマイシンAとなる。
左|サムネイル|400x400ピクセル|プレメチレンオマイシンCラクトンの代謝
生物活性 メチレンオマイシンAやメチレンオマイシンCと比較すると、プレメチレンオマイシンCおよびそのラクトン前駆体は、黄色ブドウ球菌や腸球菌などのグラム陽性菌に対して1桁から2桁高い抗菌活性を示す。さらに、メチレンオマイシンAやCが有する α-メチレン-γ-ブチロラクトン 薬理構造を欠いており、作用機序が異なることが示唆されている。これらの特性は、抗菌薬耐性に対抗する新規抗生物質のリード化合物としての可能性を示している。
化学 天然産生以外にも、プレメチレンオマイシンCラクトンは合成的に調製可能である。ジアステレオ選択的なホスフィン媒介型 (3 + 2) 環化付加反応を利用することで、大規模合成やに向けた供給経路が確立されている。
脚注