デランジストロゲン モキセパルボベク（）は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の治療に使用される遺伝子治療薬である。 とロシュにより開発された。本剤は、アデノ随伴ウイルス・セロタイプrh74（AAVrh74）をベクターとして用いた、自己複製能を持たない組み換え遺伝子治療薬である。商品名は「エレビジス（Elevidys）」。投与経路は静脈投与で、一生で1回のみ投与する（再投与不可）。日本では中外製薬が製造販売承認を受け、2026年2月20日に発売された。2026年に日本で薬価収載された際の薬価は3億497万2042円でそれまでの過去最高額を更新した。
デランジストロゲン モキセパルボベクは、筋肉の機能を維持する「マイクロジストロフィン」を体内で作らせるための遺伝子を届ける仕組みとなっている。このマイクロジストロフィンは、本来の筋細胞にあるジストロフィンタンパク質の重要な部分だけを抽出した「短縮版」のタンパク質である（通常のジストロフィンが分子量 427 kDa であるのに対し、本剤で作られるものは 138 kDa とコンパクトな設計になっている）。米国食品医薬品局（FDA）は、本剤の迅速承認が「狙い通りにタンパク質が作られた」という事実に基づいたものであり、それによって実際に運動能力が改善するかどうかの最終的な証明はまだ完了していないとしている。
効能・効果 日本における効能・効果は「デュシェンヌ型筋ジストロフィー」である。ただし、以下の条件をすべて満たす患者に限定して使用される。
抗AAVrh74抗体が陰性の患者 歩行可能な患者 3歳以上8歳未満の患者
作用機序 デランジストロゲン モキセパルボベク（エレビジス）は、重症型であるデュシェンヌ型筋ジストロフィーの分子病態を、軽症型であるベッカー型筋ジストロフィーに近い状態へ変化させることを目的とした遺伝子治療である。アデノ随伴ウイルス（AAV）ベクターを用いて短縮型ジストロフィン（マイクロジストロフィン）遺伝子を筋細胞へ導入し発現させる。デュシェンヌ型筋ジストロフィーでは機能性ジストロフィンがほぼ完全に欠失するため、筋細胞膜の脆弱化と進行性の筋障害が生じる。一方、ベッカー型筋ジストロフィーでは短縮型ながら機能を有するジストロフィンが産生され、臨床的には比較的軽症となる。本治療は、AAVベクターの搭載容量の制約により全長遺伝子を導入できないことから、機能ドメインを保持した短縮型ジストロフィンを人工的に発現させる設計となっている。その結果、完全欠損状態であるデュシェンヌ型の分子病態を、短縮タンパクが存在するベッカー型に近い生理状態へ移行させることを目的としている。
副作用 最も一般的な副作用（発生率5%以上）には、嘔吐、吐き気、肝機能検査値の上昇、発熱、および血小板減少症が含まれる。本剤の投与を受けた患者では、重篤な急性肝損傷やクレアチンキナーゼ値の上昇が観察されている。また、心筋炎（心筋の炎症）やトロポニンI値の上昇も報告されている。
年表 アメリカ 2023年 6月22日：FDAが、4歳から5歳の歩行可能なDMD患者を対象に、迅速承認を決定。 2024年 6月20日：米国FDAが適応を拡大。4歳以上の歩行可能な患者に対し「正式承認」、歩行不能な患者に対し「迅速承認」を付与。
欧州 2024年 5月：承認申請。 2025年 7月25日：欧州連合（EU）の欧州医薬品庁（EMA）は、有効との根拠が不十分であるとして、承認を見送った。EMAは、承認を拒否した理由として、125人の小児を対象とした臨床試験で、12カ月後の運動能力に有意な改善が見られなかったことを挙げている。
日本 2021年 12月16日：中外製薬はロシュとデランジストロゲン モキセパルボベク（エレビジス）について、導入契約を締結したと発表した。中外製薬にとって、初めての遺伝子治療のプロジェクトになった。中外製薬は同剤の日本国内での独占的販売権を得て、契約一時金およびマイルストンをロシュに支払う契約。 2023年 10月30日：ロシュは、国際共同第Ⅲ相臨床試験（EMBARK試験）について、主要評価項目は達成されなかった一方、事前規定された重要な副次評価項目（立ち上がり時間および歩行機能評価）では臨床的に意義のある改善が認められ、統計学的にも有意差が示されたと発表した。 2024年 8月14日：中外製薬が厚生労働省に対し、製造販売承認の申請。 2025年 4月18日：厚生労働省薬事審議会再生医療等製品・生物由来技術部会が条件及び期限付承認を了承。 5月13日：厚生労働省が製造販売承認。 2026年 2月13日：中央社会保険医療協議会（中医協）が総会において、算定された薬価収載時の薬価（3億497万2042円）を承認。市場予測（ピーク時2年後）：投与患者数37人、販売金額113億円。 2月20日：薬価基準収載、発売。 6月17日：中外製薬はエレビジスの説明会を開き、2月の発売以降日本国内で10人に投与されたことを明らかにした。 臨床試験
第III相臨床試験（EMBARK試験 パート1） 日本、米国、英国、ドイツ、イタリア、スペイン、ベルギー、台湾、香港の9カ国42施設で、4歳以上8歳未満の歩行可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー患者131例を対象とした国際共同第III相臨床試験が実施された。本試験はランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験EMBARK試験は、2つのパートで構成されており、パート1は、本剤（エレビジス）またはプラセボのいずれかに患者を1：1の比でランダムに割り付け、投与後52週間追跡。パート2では、パート1でプラセボを投与された患者に本剤を、本剤を投与された患者にプラセボを盲検下で投与し、投与後52週間追跡した。として行われ、本剤63例、プラセボ62例が解析対象となった。主要評価項目はNSAA総スコア（North Star Ambulatory Assessment：歩行可能DMD患者の運動機能評価尺度）で評価された。
なお、EMBARK試験 パート1の結果は、Nature Medicine誌に発表された。
有効性 主要評価項目である投与52週時のNSAA総スコアのベースラインからの変化量は、本剤群2.57（95%信頼区間1.80–3.34）、プラセボ群1.92（95%信頼区間1.14–2.70）であり、群間差0.65（95%信頼区間−0.45–1.74）で統計学的有意差は認められなかった（p値=0.2441）。
主要評価項目が未達であったため、事前規定のゲートキーピング法に基づき、副次評価項目のp値は名目上の値として扱われた。
Week12の筋生検におけるマイクロジストロフィン発現は、本剤群34.29%、プラセボ群は定量下限未満であった（名目上p<0.0001）。
運動機能評価では以下の結果が得られた（すべて名目上のp値）。
床上起き上がり時間：群間差 −0.64秒（p=0.0025） 10m歩行／走行時間：群間差 −0.42秒（p=0.0048） 4段階段昇り時間：群間差 −0.36秒（p=0.0412） 100m歩行／走行時間：群間差 −3.29秒（p=0.1942）
安全性と規制 2025年7月、FDAは、エレビジスおよび同種のウイルス技術を用いた開発中の遺伝子治療を受けた3名が死亡したことを受け、エレビジスの臨床試験（治験）を一時停止した。同時にFDAはサレプタ・セラピューティクス社に対し、エレビジスの販売（流通）を一時的に見合わせ、同じ技術を用いた他のすべての開発品の試験も停止するよう要請した。
3名の死因は急性肝不全とみられている。サレプタ社は、FDAの懸念表明後もしばらくの間、薬剤の供給を継続していたが、最初の発表から数日後の2025年7月21日、FDAの意向に従い自主的な供給停止を決定した。その後、2025年7月28日にFDAはエレビジスの試験停止措置を解除した。
2025年7月、欧州医薬品庁（EMA）の諮問機関である欧州医薬品委員会（CHMP）は、エレビジスを欧州連合（EU）内で販売しないよう勧告した。
価格 デランジストロゲン モキセパルボベクは、世界で最も高価な医薬品の一つとして知られている。米国における発売当時の価格は、1回の投与につき約320万ドル（当時レート：約4億5000万円）と設定されたが、その効果は一生持続することが期待されている。
日本においても薬価収載時の初回の薬価は3億497万2042円であった。2026年の薬価収載時点では脊髄性筋萎縮症の治療薬「ゾルゲンスマ」の1億6707万円を抜いて最高額であった。
関連項目 遺伝子治療 デュシェンヌ型筋ジストロフィー ジストロフィン
出典
注釈
外部リンク