低脂血症（ていしけっしょう、）とは、血清脂質（血中コレステロールと中性脂肪）が基準値を下回る状態を意味する。 原発性低脂血症と続発性低脂血症に大別されるが、低脂血症の多くは続発性のものであり、原発性低脂血症はまれな遺伝性疾患である。
概念 一般に、血清脂質のうちコレステロールと中性脂肪が基準値を下回る状態を低脂血症と呼ぶ血清脂質には、コレステロールと中性脂肪以外に、コレステロールとほぼ同程度の量のリン脂質も含まれるが、医学的には問題とされることは少ない。。
診断基準 低脂血症の診断基準となるカットオフ値は対象となる集団ごとに異なる。日本人については、日本動脈硬化学会の低脂血症の診療ガイドラインでは、総コレステロール（TC） 120 mg/dL 未満、中性脂肪 30 mg/dL 未満、LDL-コレステロール（LDL-C） 70 mg/dL 未満、HDL-コレステロール（HDL-C） 40 mg/dL 未満のいずれかを満たすものを低脂血症としている。
臨床的意義 一般に、安定した軽度の低脂血症は問題にならない場合が多いが、進行性の低脂血症や高度の低脂血症（たとえば、TC 50 mg/dL 未満）の場合は原因の精査が必要である。
分類 低脂血症は続発性（二次性）低脂血症と原発性低脂血症に大きく分類される。低脂血症の大部分は続発性低脂血症であり、原発性低脂血症はまれな遺伝性疾患である。
脂質異常症との関係 脂質異常症（旧称「高脂血症」）は、動脈硬化性疾患に関連するような脂質の高値を中心とする概念である。例外的に、低HDL-C血症は動脈硬化の危険因子であるため脂質異常症に含まれるが、その他の低脂血症は脂質異常症には含まれない。
続発性低脂血症 過去の脂質値が低値でないことが確認されれば、続発性低脂血症が示唆される。続発性の低脂血症については、脂質の低値そのものは必ずしも有害ではないが、背景に存在する疾患や病態のマーカーとして重要であると考えられている。原因不明の著しい低脂血症や進行性の低脂血症については、原因の検索が考慮される。
続発性低コレステロール血症 低コレステロール血症の多くは続発性のものである。 TCやLDL-C、HDL−Cの低値は、肝硬変などの重症肝障害（リポタンパク質合成低下）、甲状腺機能亢進症（LDL受容体活性化による分解亢進）、副腎不全の一部、栄養状態不良・、骨髄増殖性疾患・ゴーシェ病（リポタンパク質異化亢進）、悪性腫瘍、慢性感染症・慢性炎症性疾患、脂質低下薬などの薬剤、厳格な菜食主義などでみられる。
観察研究では、高コレステロール血症のみならず低コレステロール血症と死亡のリスクの関連が報告されているが、コレステロール低値自体が有害とは必ずしも断定できず、背景疾患・病態（悪性腫瘍、慢性炎症、栄養状態不良など）との逆因果関係や交絡により死亡のリスクの大部分は説明しうると考えられている。また、動脈硬化性心血管疾患の治療においてスタチンやPCSK9阻害薬などによりLDL-Cが非常に低下することによるリスクとして懸念された認知症や出血性脳卒中の増加の明確な証拠は乏しいとされている。
続発性低HDL-コレステロール血症 低HDL-C血症は動脈硬化性心血管疾患の危険因子であり、脂質異常症に含まれる（低LDL-C血症や低TG血症とは臨床的意義が異なる）。低HDL-C血症は、低TC・低LDL-C血症の一環として出現する場合と、単独で出現する場合がある。HDL-Cの単独低値の原因としては、TCやLDL-Cの原因となる疾患・病態に加え、肥満、喫煙、2型糖尿病などがあげられる。
原発性低脂血症 原発性の低コレステロール血症は、いずれもまれな遺伝性疾患である。多くはリポタンパク質の合成や分泌の異常にもとづくが、コレステロール合成の障害によるものもある。
主にLDL-コレステロールが低下する病態
（abetalipoproteinemia：ABL）はMTTP遺伝子（ミクロソームトリグリセリド転送タンパク質）の異常による、まれな常染色体潜性（劣性）遺伝疾患である。ホモ接合体（両アレル性の異常）ではカイロミクロンやVLDLが生成できないため、血中のTCやLDL-C、中性脂肪は著減し、HDL-Cも低下する。末梢血では有棘赤血球がみられる（赤血球膜脂質の異常のため）。脂肪吸収障害を伴うため発育障害や脂溶性ビタミン（特にビタミンE、ビタミンA）欠乏症（神経症状、眼症状など）をきたす。VLDL合成障害のため、脂肪肝や非アルコール性脂肪性肝疾患・肝硬変がみられる。治療としては、通常の脂肪の摂取制限や、吸収しやすい中鎖脂肪酸トリグリセリド補充、ビタミン補充などを行う。指定難病である。
家族性低ベータリポタンパク血症（familial hypobetalipoproteinemia：FHBL）はAPOB遺伝子（アポリポタンパク質B）の異常が原因となる。 広義には、後述のPCSK9異常やANGPTL3異常によるものもFHBLに含め、APOB異常によるものをFHBL1、ANGPTL3異常によるものをFHBL2とすることがある。広義のFHBLの過半数はFHBL1である。FHBL1のヘテロ接合体の頻度は3000人に1人程度で、原発性低脂血症のなかでは比較的高頻度である。通常無症状であるが脂肪肝を伴うことが多く非アルコール性脂肪性肝疾患もみられる（肝硬変、肝癌が合併することもある）。LDL-C低下に伴い冠動脈疾患のリスクは低下する傾向がある。APOB遺伝子変異のホモ接合体や複合ヘテロ接合体複合ヘテロ接合とは父と母から同じアレルの別の変異が遺伝した状態。片方だけではみられなかった異常な表現型が現れることがある。はまれであるが、無ベータリポタンパク血症に類似の脂肪吸収障害に起因する病像を呈することがある。
PCSK9遺伝子の機能喪失型変異 はLDL受容体を分解する作用を持つ。 PCSK9遺伝子の機能喪失型変異によりLDL受容体の分解が抑制されてLDL-C低値をきたす。広義には、家族性低ベータリポタンパク血症に含めることもある。症状はほとんどないとされる。
カイロミクロン停滞病 アンダーソン（Anderson）病ともいう。SAR1B遺伝子の異常による、きわめてまれな常染色体潜性（劣性）遺伝性疾患である。は小胞体からゴルジ体にカイロミクロンを輸送するのに必要なタンパク質であり、SAR1Bが欠損するとカイロミクロンが小腸上皮から血中に分泌されない。血清コレステロールはLDL-C、HDL-Cとも低下する。血清中性脂肪は通常低下しないが、脂肪食後の上昇は認められない。脂肪吸収障害により、下痢、栄養障害、発育遅延、一部の症例ではビタミンE欠乏症状（神経症状、眼症状）もみられる。治療はABLと同様で、通常の脂肪の摂取制限や、吸収しやすい中鎖脂肪酸トリグリセリド補充、ビタミン補充などをおこなう。
家族性複合型低脂血症 家族性複合型低脂血症（familial combined hypolipidemia：FCHL）はANGPTL3遺伝子の機能喪失変異による（はリポタンパク質リパーゼを抑制する）。広義には、家族性低ベータリポタンパク血症に含め、FHBL2と呼ぶこともある。ヘテロ接合体ではLDL-C、中性脂肪は中等度低下するが、HDL-Cは保たれる。多くは無症状で冠動脈疾患のリスクは低下する傾向がある。ホモ接合体や複合ヘテロ接合体では高度の低脂血症をきたし、LDL-C、HDL-C、中性脂肪の全てが低値となりうる。
はDHCR7遺伝子（7-デヒドロコレステロール還元酵素）の異常のためコレステロールが欠乏し、7-デヒドロコレステロールが蓄積する常染色体潜性（劣性）遺伝疾患である。血清LDL-Cは正常な場合も著減する場合もあり、一定しない。成長障害、知的障害、各種の奇形などを合併する。二次的に生じる副腎や性腺のステロイドホルモン合成障害に対し補充療法を行うビタミンDはセコステロイド(環の切断が生じているステロイド)ホルモンの一つとみなすことができるが、皮膚で7-デヒドロコレステロール（7-DHC）が紫外線によりプレビタミンD3に変換され、肝臓と腎臓での水酸化を経て、最終的に生理活性をもつ 1,25-ジヒドロキシビタミンD3となる。スミス・レムリ・オピッツ症候群では7-DHCが過剰に蓄積するため、血中ビタミンDは高値となる。。
主にHDL-コレステロールが減少する病態 原発性低HDL-コレステロール血症には、タンジール病、家族性レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症／魚眼病、アポA-I欠損症などがある。いずれもまれな遺伝性疾患である。
タンジール病 ABCA1遺伝子の異常による（ABCA1は細胞内のコレステロールやリン脂質をアポA-Iに渡すATP結合カセット輸送体A1をコードしている）。血清HDL-Cは著減し、血清LDL-Cも低下している。HDL合成障害のため各臓器には脂質の貯留が生じ、オレンジ色の扁桃腫大、角膜混濁、肝脾腫、末梢神経障害、心臓血管障害などがみられる。まれである。
LCAT遺伝子（レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ）の異常による（LCATはHDLに結合して遊離コレステロールをコレステロールエステルに変換し、HDL脂質コアに取り込む機能をもつ）。 角膜混濁がみられる。古典的な家族性 LCAT 欠損症では溶血性貧血や進行性の腎障害がみられる。まれである。なお、眼症状が中心となる亜型を魚眼病と呼ぶ。
アポリポタンパク質A-I欠損症・変異症 APOA1遺伝子の異常による。血清HDL-Cは著減する。角膜混濁、黄色腫、早発性冠動脈疾患などがみられる。まれである。
主に中性脂肪が減少する病態 前述の、続発性および原発性の低コレステロール血症では、低HDL血症の場合を除き、コレステロールの低下とともに中性脂肪も低下するのが通常である（病態によっては、コレステロールが基準範囲内で中性脂肪のみ低値となる場合もありうる）。
低コレステロール血症を伴わない単一遺伝子変異による原発性低中性脂肪血症は知られていない。主に中性脂肪が減少する病態としては、アポリポタンパク質C-III（リポタンパク質リパーゼによる中性脂肪の加水分解を抑制する機能をもつ）をコードするAPOC3遺伝子の機能喪失変異が知られている。
血清中性脂肪の低下自体には健康上の重大な問題は知られていない。ただし、計算法によるLDL-コレステロール（LDL-C）算出への影響が問題になる場合があるLDL-Cは、しばしば、総コレステロール・HDL-C・中性脂肪からフリードワルド式により算出される。中性脂肪高値でフリードワルド式が不正確となるのはよく知られているが、逆に中性脂肪が低値の場合もLDL-Cを過大評価する場合がある。
アポリポタンパク質C-III異常症 APOC3変異のヘテロ接合体の頻度は米国では約150人に1人程度、デンマークでは約290人に1人程度と報告されている。ヘテロ接合体では、非キャリアと比較し中性脂肪が39〜44 %低値であるが、HDL-Cは22〜24 %高値となり、冠動脈疾患は36〜41 %低値で、健康上はむしろ有益と考えられている。APOC3変異のホモ接合体は非常に稀であるが、特に健康障害は知られていない。
偶発的な低中性脂肪血症 健診などで偶発的に発見された低中性脂肪血症については、特に原因となりうる病態を認めず安定している場合は問題にならないのが通常である。むしろ、低中性脂肪血症は死亡リスク低下との関連が報告されている。
診療科 原発性低脂血症については、いずれも稀な疾患であり、診断確定には専門的な施設の受診を必要とすることがある。小児期に発症するものについては小児科、成人発症のものは内科（内分泌・代謝内科）を中心に、障害される臓器系ごとの専門診療科（脳神経内科、眼科など）、確定診断やカウンセリングについては遺伝診療科遺伝診療科は2026年現在は標榜診療科ではないが、大学病院等の大規模な施設で、遺伝診療科、遺伝子診療部、ゲノム診療部、遺伝外来等の名称で遺伝診療が行われている。の担当となる。
続発性低脂血症については、原因疾患の担当診療科となる（たとえば、甲状腺機能亢進症なら内分泌科）。
脚注
注釈
出典
関連項目 血中コレステロール・ コレステロール・中性脂肪 リポタンパク質 脂質異常症
外部リンク 低脂血症の診断と治療 2023年版 日本動脈硬化学会 MSDマニュアル 家庭版 低脂血症 MSDマニュアル プロフェッショナル版 低脂血症 難病情報センター 小児慢性特定疾病情報センター