抗アンドロゲン剤（こうアンドロゲンざい、）とは、人体における男性ホルモン（アンドロゲン）のはたらきを抑制する薬物の総称である。抗男性ホルモン剤とも呼ばれる。
主にアンドロゲン依存性症状、具体的には前立腺癌や前立腺肥大症、男性型脱毛症、多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）などによるアンドロゲン過剰症や多毛症、 性別適合ホルモン療法におけるトランス女性の男性化、末梢性思春期早発症、ニキビなどの治療に用いられる。また、パラフィリアの治療や、性犯罪者に対する性欲減退を目的とした処置として投与される場合もある性ホルモン療法とは何ですか？ - NPO法人 性犯罪加害者の処遇制度を考える会 性障害専門医療センターSOMEC。
医療用途
前立腺疾患
前立腺癌
テストステロンとジヒドロテストステロンは、前立腺の細胞増殖を促し、前立腺癌の発生と進行に関わる。アンドロゲンの作用を断つアンドロゲン除去療法は癌の進行を遅らせ、生存期間を延ばすが、治癒には至らず、やがて効かなくなる。この段階を去勢抵抗性前立腺癌といい、化学療法などに移る。
用いられるのは、去勢（GnRHアゴニストもしくはアンタゴニスト、または精巣摘除術）、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、アンドロゲン生合成阻害薬のアビラテロン酢酸エステルである。去勢は単独でも、他の2つと組み合わせても行う。去勢にビカルタミドなどの非ステロイド性抗アンドロゲン薬を加えるものを複合アンドロゲン遮断（最大アンドロゲン遮断）という。エンザルタミド、アパルタミド、アビラテロン酢酸エステルは、去勢抵抗性前立腺癌に対して去勢と併用する。ビカルタミドの単剤投与は去勢に代わる選択肢で、有効性は同等とされ、副作用の現れ方が異なる。
前立腺癌に最初に用いられた抗アンドロゲン作用の薬剤は高用量のエストロゲンで、女性化の副作用が少ない薬剤に置き換えられた。シプロテロン酢酸エステルはその次に開発され、前立腺癌に広く用いられた唯一のステロイド性抗アンドロゲン薬だが、現在は非ステロイド性のものが中心である。ビカルタミドとエンザルタミドはフルタミドとニルタミドに取って代わり、初期のアンドロゲン生合成阻害薬であるアミノグルテチミドとケトコナゾールは、毒性のためアビラテロン酢酸エステルに置き換わった。
治療のほか、発症を抑える目的でも検討されている。5α-還元酵素阻害薬のフィナステリドとデュタステリド、およびステロイド性のアンドロゲン受容体拮抗薬であるスピロノラクトンは、前立腺癌のリスクを下げると報告されている。長期にわたり女性化ホルモン療法を受けているトランス女性の前立腺癌はシスジェンダー男性より少ない。米国の大規模データベースを用いた解析では、トランス女性全体で発生率が2.56分の1、50〜64歳でホルモン療法を受けている集団では約2分の1だった。
前立腺肥大症
前立腺肥大症では前立腺が大きくなり、尿路閉塞と不快感などの排尿障害を起こす。アンドロゲンが前立腺の増殖を促すため、5α-還元酵素阻害薬のフィナステリドとデュタステリドが用いられる。クロルマジノン酢酸エステル、オキセンドロン、アリルエストレノール、カプロン酸ゲストノロンも前立腺肥大症の治療に用いられる。
皮膚と毛髪の症状
アンドロゲンに依存する皮膚と毛髪の症状、すなわち尋常性痤瘡、脂漏症、化膿性汗腺炎、多毛症、女性型脱毛症の治療に、抗アンドロゲン薬が用いられる。よく用いられるのはシプロテロン酢酸エステルとスピロノラクトンで、フルタミドも研究されてきたが、肝毒性のため使われなくなった。肝毒性の少ないビカルタミドは多毛症について評価され、フルタミドと同等の効果が報告されている。エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬も用いられ、抗アンドロゲン薬と併用できる。
日本皮膚科学会の診療ガイドラインは、炎症性皮疹・面皰のいずれを主体とする痤瘡についてもスピロノラクトン内服を推奨しておらず、有効とするエビデンスは不十分であるとしている。
脱毛症
男性型脱毛症（女性では女性型脱毛症）は、遺伝的素因とアンドロゲン、とりわけジヒドロテストステロン（DHT）の作用によって毛包が小さくなり、毛髪が細く短くなっていく脱毛症である。抗アンドロゲン剤はこの過程を進めるアンドロゲンの作用を減らし、進行を抑える。
内服のフィナステリドは、毛包でテストステロンをDHTに変換する5α-還元酵素のII型を阻害してDHTを減らし、脱毛の進行を抑え、発毛をもたらすこともある。デュタステリドはI型とII型の双方を阻害し、DHTを下げる作用はフィナステリドより強い。日本皮膚科学会の診療ガイドラインは、いずれも男性型脱毛症に対して推奨度A（行うよう強く勧める）とする一方、女性型脱毛症に対しては推奨度D（行うべきではない）としている。
5α-還元酵素阻害薬の副作用は主に性機能に現れ、性欲の低下、勃起障害、射精障害があるが、多くは軽度で、中止により回復する。前立腺特異抗原（PSA）の値を下げるため前立腺癌の早期の徴候を隠すことがあり、男性胎児に異常を起こすおそれがあるため、妊娠する可能性のある人では確実な避妊が要る。
外用では、5α-還元酵素を弱く阻害する（17α-エストラジオール）が0.025%の外用液として用いられるが、有効性を報告する研究の結果は一致していない。局所用の非ステロイド性アンドロゲン受容体拮抗薬である（フルリジル）も用いられる。国外ではアルファトラジオールやトピルタミド（フルリジル）も脱毛症の治療に用いられることがあるが、日本では承認されていない。
アンドロゲン受容体に拮抗する内服薬であるスピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フルタミド、ビカルタミドは、主に女性の脱毛症に用いられる。スピロノラクトンは内服・外用のいずれでも有効性が報告されている。いずれもテストステロンを下げ、女性化乳房や乳房の圧痛をきたす。男性化を望む人では避けるが、女性化を望む人ではその作用が治療の目的と重なり、トランス女性では女性化ホルモン療法に用いるスピロノラクトンや酢酸シプロテロンが脱毛症の治療を兼ねる。外用のスピロノラクトンは全身への作用が小さく、性別を問わず用いられる。
スピロノラクトンは受容体を遮断するとともに副腎でのテストステロン合成も抑え、女性型脱毛症の9割以上で進行を止めたとする報告がある。電解質の異常、乳房の圧痛、月経不順が起こる。シプロテロン酢酸エステルは受容体の遮断とゴナドトロピン分泌の抑制の双方で働き、多毛症や痤瘡などアンドロゲン過剰の徴候を伴う場合に用いられるが、体重増加、乳房の圧痛、気分の変化がある。フルタミドは受容体に強く結合するものの、肝毒性のため用いられることは少ない。ビカルタミドは肝酵素の上昇が軽度で一過性にとどまり、フルタミドに代わる選択肢とされる。
アンドロゲン過剰症
アンドロゲン過剰症はアンドロゲンが過剰な状態をいう。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）に多く、先天性副腎皮質過形成などのインターセックス女性でもみられる。多毛症、声の低音化、筋肉量と筋力の増加、肩幅の広がりといった男性化の徴候を伴い、痤瘡や男性型脱毛症、無月経などの月経異常も現れる。抗アンドロゲン薬はPCOSなどの原因そのものには働かないが、これらの症状を抑えることができる。用いられるのはシプロテロン酢酸エステルとスピロノラクトンで、ビカルタミドなどを用いることもある。
女性化ホルモン療法
抗アンドロゲン剤は、女性化ホルモン療法において、エストロゲン製剤と併用してテストステロンの作用を抑え、トランス女性の男性化を予防または逆転させ、女性化を促進する目的で用いられる。世界トランスジェンダー・ヘルス専門家協会（WPATH）のケア基準第8版は、精巣を有する人がエストロゲンを用いる場合に、シプロテロン酢酸エステル・スピロノラクトン・GnRHアゴニストのいずれかを併用することを推奨している。
同基準は薬剤の選択について、複数のトランスジェンダー集団で研究されている薬剤を用い、査読された研究がほとんどない薬剤を避けるよう助言している。ビカルタミドはその例として挙げられており、トランスフェミニンの集団における使用のデータは乏しく、安全性についてのデータも不足しているとされる。
GnRHアゴニストは、思春期のトランス女性がエストロゲンによる女性化ホルモン療法を開始する準備ができるまでの間、二次性徴の進行を一時的に抑える思春期抑制療法にも用いられる。
副作用 抗アンドロゲン剤の副作用は、薬剤の種類と作用の仕方によって異なる。
アンドロゲンを全身で下げる治療では、骨密度の低下、体重増加や筋肉量の減少といった代謝の変化、性欲の低下と性機能障害、ほてり、女性化乳房、精巣の縮小、貧血、疲労が起こる。テストステロンを抑えるとエストロゲンも下がり、これが骨密度を低下させる。
精巣を有する人では、アンドロゲン受容体を遮断する薬剤に共通して、精巣でのエストロゲン産生が増えることにより、女性化乳房と乳房の圧痛が起こる。また、妊孕性については、テストステロンを低く保つと精子形成が抑えられ、多くの場合は完全に止まる。中止後の回復については報告が一致していない。
肝機能検査値の上昇も薬剤を問わず起こりうるが、程度は薬剤によって異なり、フルタミドでは重篤な肝障害の報告が多い。第二世代の非ステロイド性抗アンドロゲン薬では、疲労、高血圧、ほてりが報告されている。
閉経前の女性では、性腺の働きを抑える薬剤がエストロゲンの低下をもたらす。GnRHアゴニストは強い低エストロゲン状態を起こし、長期に用いると骨密度が大きく低下するほか、ほてり、腟の乾燥、気分の変動がみられる。このため単独では6か月、エストロゲンを補うアドバック療法との併用でも1年に使用を限る。受容体を遮断する薬剤では、スピロノラクトンで電解質の異常、乳房の圧痛、月経不順が、シプロテロン酢酸エステルで体重増加、乳房の圧痛、気分の変化が起こる。高用量のシプロテロン酢酸エステルの使用は髄膜腫の発生と関連する。
作用機序
アンドロゲン受容体拮抗薬 ステロイドホルモンであるテストステロン（T）およびジヒドロテストステロン（DHT）と競合してアンドロゲン受容体（AR）に結合し、受容体の活性化を妨げることでアンドロゲンの作用を阻害する薬物を、アンドロゲン受容体拮抗薬という。その中でも、ステロイド骨格を持つものと持たないものに分けられる。
ステロイド性のシプロテロン酢酸エステル（CPA）やクロルマジノン酢酸エステル（CMA）は、受容体拮抗作用に加えてプロゲステロン様作用を持ち、ゴナドトロピン（Gn）の分泌を抑えることによってもアンドロゲンの作用を減じる。
非ステロイド性の薬剤は、第一世代のフルタミド・ニルタミド・ビカルタミドと、第二世代のエンザルタミド・アパルタミド・ダロルタミドがある。第一世代の薬剤は受容体を完全には遮断せず、遮断しながら弱く活性化する部分アゴニストとしての性質を併せ持つ。第二世代の薬剤はこの性質を持たず、受容体への親和性も高い。
アンドロゲン生合成の阻害 5α-還元酵素は、テストステロンをより強力なアンドロゲンであるジヒドロテストステロンへ変換する。この酵素を阻害する薬剤のうち、フィナステリドはII型を選択的に、デュタステリドはI型とII型の双方を阻害する。CYP17A1を阻害するアビラテロン酢酸エステルは、アンドロゲンの生合成そのものを抑える。
薬剤
アンドロゲン受容体拮抗薬 ステロイド性 シプロテロン酢酸エステル（アンドロクールなど） クロルマジノン酢酸エステル（プロスタール、エフミンなど） スピロノラクトン （プロステチン）
ドロスピレノン カンレノン、カンレノ酸
非ステロイド性（第一世代） フルタミド
ビカルタミド 非ステロイド性（第二世代） エンザルタミド
アンドロゲン生合成阻害薬 5α-還元酵素阻害薬 フィナステリド（II型） デュタステリド（I型・II型）
CYP17A1阻害薬 アビラテロン酢酸エステル
ケトコナゾール（選択性が低く、この目的では現在ほとんど用いられない）
ゴナドトロピン分泌を抑える薬剤 シプロテロン酢酸エステル クロルマジノン酢酸エステル （パーセリン、ベリアスなど） メドロキシプロゲステロン酢酸エステル
ダナゾール エストロゲン製剤
脚注
関連項目 アンドロゲン エストロゲン アンドロゲン不応症