ブランのクロロメチル化 (Blanc chloromethylation) は、塩化亜鉛を触媒として芳香族化合物とホルムアルデヒドと塩化水素からクロロメチルアレーンを合成する化学反応であるGustave Louis Blanc Bull. Soc. Chim. France 1923, 33, 313.Fuson, R. C.; McKeever, C. H. Org. React. 1942, 1, 63. (Review)。ホルムアルデヒド源としてパラホルムアルデヒドが用いられる。
メカニズムと危険性 この反応は酸性条件、ZnCl₂触媒の存在化で進行する。この反応条件は、ホルムアルデヒドのカルボニル炭素の求電子性を高める。芳香族のパイ電子がカルボニル炭素へ求核攻撃し、芳香環の再芳香族化を経由することでベンジルアルコールへ、系中の塩化物イオンの交換反応により速やかにクロロ化される。 中央|フレームなし|581x581ピクセル この反応はメチルクロロ化としては非常に優れているものの、副生成物であるBis(Chloromethyl) Etherは高い発がん性があり、日本では、労働安全衛生法における製造等禁止物質に該当している。都道府県労働局長の許可を受けた試験研究用途以外はBis(Chloromethyl) Etherの製造・輸入・譲渡・提供・使用が禁止されている。HClの代わりにHBrを使えばBromomethyl化が進行すると報告されている。
脚注
関連項目 フリーデル・クラフツ反応