全身性エリテマトーデス（ぜんしんせいエリテマトーデス、; SLE, ）とは、なんらかの原因によって種々の自己抗体を産生し、それによる全身性の炎症性臓器障害を起こす自己免疫疾患今日の治療指針 2002 医学書院 ISBN 9784260119894で膠原病の一つ。全身性紅斑性狼瘡（ぜんしんせいこうはんせいろうそう）、単に狼瘡（ろうそう）とも呼ばれる。産生される自己抗体の中でも、抗DNA抗体は特異的とされる。特定疾患（難病）に指定されている。動脈硬化性心血管病による死亡率および罹病率も高い舟久保ゆう、「全身性エリテマトーデスにおける炎症と動脈硬化」 『日本臨床免疫学会会誌』 2012年 35巻 6号 p.470-480, 。
近年に至り、大半の人が子どものときに感染する一般的なウイルスであるEBウイルスが後年、この疾患の原因となると考えられるようになったが、このウイルスがなぜSLEを引き起こすのか、その正確な関連性について、不明のままであった。2025年にスタンフォード大学の新たな研究により、解明に結び付く明確な手がかりが示された。
語源 全身性は文字通り体中どこにでも症状が起こること、エリテマトーデスは紅斑（エリテマ）症をそれぞれ意味し、本疾患に特徴的に生じる皮疹に由来する。英語の病名中にある lupus はラテン語で狼の意であり、「狼に噛まれたような」と称されるSLEの皮膚症状より名づけられたものであるが、日本語と中国語で狼瘡と呼ばれることがある。lupus の語は「CNSループス」「ループス腎炎」などで見られる。
疫学 男女比は女性9に対して男性が1である。また発症年齢は出産適齢期と重なる20 - 40歳が好発であるため、エストロゲンなどの女性ホルモンの関与を示唆する報告がある五野貴久、「全身性エリテマトーデス」 『日本臨床免疫学会会誌』第41回日本臨床免疫学会総会抄録集 2013年 36巻 5号 p.346, 古川福実、『全身性エリテマトーデスと性ホルモン』。男性は女性より治療抵抗性で、必要とされるステロイド投与量が多かったり、中枢神経症状や腎症が多いなど、重症化しやすいという報告もある。膠原病の中では、関節リウマチに次いで2番目の頻度で見られる疾患である（ただし、シェーグレン症候群の軽症も含めた患者数は十分把握されておらず、実際にはそれより少ないと考えられる）。日本のSLE患者数は、約6 - 10万人と推定される全身性エリテマトーデス(SLE) - 難病医学研究財団/難病情報センター 2016年10月28日閲覧。
病因 全身性エリテマトーデス (SLE) 症例の10%以上が薬剤誘発性であると推定されている。直接的な要因は未解明であるが、ウイルス感染、内分泌異常、遺伝因子、人種などが複雑に関与するとされてきた穂坂茂、間中久美、岡田純 ほか、「男性全身性エリテマトーデス17例の臨床像の検討」 『日本臨床免疫学会会誌』 1993年 16巻 1号 p.52-57, 。
しかし2025年11月、学術誌「Science Translational Medicine」に発表されたスタンフォード大学の新たな研究により、EBウイルスはまれに覚醒して、B細胞の働きを書き換え、全身性エリテマトーデスにつながる連鎖反応を引き起こすことがあることが示された。
遺伝因子 双生児研究によると、一卵性双生児では25%の疾患一致率を認めるが、二卵性双生児では10%に満たない。これはSLEの発症における遺伝因子の強い影響力を意味していると捉えられる。古典的遺伝マーカーとして、HLA-DRB1*1501が全人種で関連を認められている（HLA-DRB1*0301は白人で強い関連を認めるが、他人種では認められない）。ゲノムワイド連鎖解析がこれまで11件行われているが、互いに指し示された領域が異なっていて明確な結論は得られない。それらのメタアナリシスによれば1、6、11番染色体上に疾患感受性遺伝子が存在する可能性がある。
ヒトゲノム上のほぼ全ての一塩基多型 (SNP)を網羅する研究において、HLA領域のほか、IRF5、ITGAM、KIAA1542、PXK、FCGR2A、PTPN22、STAT4各遺伝子The International Consortium for Systemic Lupus Erythematosus Genetics (SLEGEN). Genome-wide association scan in women with systemic lupus erythematosus identifies susceptibility variants in ITGAM, PXK, KIAA1542 and other loci. Nat Genet 2008;40:204-10.やBLKHom, G et al. Association of systemic lupus erythematosus with C8orf13-BLK and ITGAM-ITGAX. N Engl J Med 2008; 358: 900–9.、TNFAIP3Graham, RR et al. Genetic variants near TNFAIP3 on 6q23 are associated with systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2008;40:1059-61.上に信頼性の高い関連が報告された。これらのうち少なくともIRF5、STAT4、BLK、TNFAIP3などについてはアジア人においてもSLEの発症と関連するほか、アジア人において特有に認められた危険因子も報告されているHan, JW et al. Genome-wide association study in a Chinese Han population identifies nine new susceptibility loci for systemic lupus erythematosus. Nat Genet 2009;41:1234-37.。また、これらのうちSTAT4などはSLEのみならず関節リウマチなど複数の自己免疫性疾患と関連していることが報告されてきている。今後は具体的にSLEを引き起こす過程の分子生物学的な研究、後述する多様な病態それぞれとの関連の解明、さらには治療法の開発が待たれている。
環境因子 強い日光への暴露後にSLEを発症したりSLE病勢の増悪が見られることから紫外線、喫煙、過去のウイルス感染が関与していると考えられている田村直人、「全身性エリテマトーデス」 『日本内科学会雑誌』 2014年 103巻 10号 p.2465-24722, 。SLEとの関わりが最も良く知られているウイルスは、人間の9割が感染しているヘルペスウイルスの一種、エプスタイン・バール・ウイルス（EBウイルス）であるLerner MR, Andrews NC, Miller G, Steitz JA (1981). "Two small RNAs encoded by Epstein-Barr virus and complexed with protein are precipitated by antibodies from patients with systemic lupus erythematosus". Proceedings of the National Academy of Sciences of United States of America. 78 (2): 805-9., , James JA, Kaufman KM, Farris AD, Taylor-Albert E, Lehman TJ, Harley JB (1997). "An increased prevalence of Epstein-Barr virus infection in young patients suggests a possible etiology for systemic lupus erythematosus". The Journal of Clinical Investigation. 100 (12): 3019-26., , , James JA, Neas BR, Moser KL, Hall T, Bruner GR, Sestak AL, Harley JB (2001). "Systemic lupus erythematosus in adults is associated with previous Epstein-Barr virus exposure". Arthritis & Rheumatology. 44 (5): 1122-6., Kang I, Quan T, Nolasco H, Park SH, Hong MS, Crouch J, Pamer EG, Howe JG, Craft J (2004). "Defective control of latent Epstein-Barr virus infection in systemic lupus erythematosus". The Journal of Immunology. 172 (2): 1287-94., , Moon UY1, Park SJ, Oh ST, Kim WU, Park SH, Lee SH, Cho CS, Kim HY, Lee WK, Lee SK (2004). "Patients with systemic lupus erythematosus have abnormally elevated Epstein-Barr virus load in blood". Arthritis Research & Therapy. 6 (4): R295-302., , , Nakamura M, Burastero SE, Ueki Y, Larrick JW, Notkins AL, Casali P (1988). "Probing the normal and autoimmune B cell repertoire with Epstein-Barr virus. Frequency of B cells producing monoreactive high affinity autoantibodies in patients with Hashimoto's disease and systemic lupus erythematosus". The Journal of Immunology. 141 (12): 4165-72., Poole BD, Templeton AK, Guthridge JM, Brown EJ, Harley JB, James JA (2009). "Aberrant Epstein-Barr viral infection in systemic lupus erythematosus". Autoimmunity Reviews. 8 (4): 337-42., , , Tsokos GC, Magrath IT, Balow JE (1983). "Epstein-Barr virus induces normal B cell responses but defective suppressor T cell responses in patients with systemic lupus erythematosus". The Journal of Immunology. 131 (4): 1797-801. PMID 6311898.McClain MT, Poole BD, Bruner BF, Kaufman KM, Harley JB, James JA (2006). "An altered immune response to Epstein-Barr nuclear antigen 1 in pediatric systemic lupus erythematosus". Arthritis & Rheumatology. 54 (1): 360-8., , Verdolini R, Bugatti L, Giangiacomi M, Nicolini M, Filosa G, Cerio R (2002). "Systemic lupus erythematosus induced by Epstein-Barr virus infection". British Journal of Dermatology. 146 (5): 877-81., , Harley JB, James JA (1999). "Epstein-Barr virus infection may be an environmental risk factor for systemic lupus erythematosus in children and teenagers". Arthritis & Rheumatology. 42 (8): 1782-3., Parks CG , Cooper GS, Hudson LL, Dooley MA, Treadwell EL, St Clair EW, Gilkeson GS, Pandey JP. "Association of Epstein-Barr virus with systemic lupus erythematosus: effect modification by race, age, and cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 genotype". Arthritis & Rheumatology. 52 (4): 1148-59., , Dror Y, Blachar Y, Cohen P, Livni N, Rosenmann E, Ashkenazi A (1998). "Systemic lupus erythematosus associated with acute Epstein-Barr virus infection". American Journal of Kidney Diseases. 32 (5): 825-8., , 。特に、EBウイルスの潜伏感染遺伝子抗原のEBNA1（Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen 1）とSLEの自己抗原とされているSmとの分子相同性（molecular mimicry）も明らかになっており、EBNA1に対して作られた抗体が自己抗原のSmに交叉反応（クロスリアクション）し、SLEの自己抗体の抗Sm抗体となっていることも示唆されているSabbatini A, Bombardieri S, Migliorini P (1993). "Autoantibodies from patients with systemic lupus erythematosus bind a shared sequence of SmD and Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen EBNA I". European Journal of Immunology. 23 (5): 1146-52., , Incaprera M, Rindi L, Bazzichi A, Garzelli C (1998). "Potential role of the Epstein-Barr virus in systemic lupus erythematosus autoimmunity". Clinical & Experimental Rheumatology. 16 (3): 289-94., Poole BD, Scofield RH, Harley JB, James JA (2006). "Epstein-Barr virus and molecular mimicry in systemic lupus erythematosus". Autoimmunity. 39 (1): 63-70., , 。このEBウイルスは以下の「最新の知見」に述べる様に、あらゆる自己抗体の産生に寄与し、SLEを含む様々な自己免疫疾患の成立に大きな役目を果たしているウイルスである。
最新の知見 最新の知見によると、ゲノムのうちの遺伝子以外の部分は遺伝子のスイッチのON・OFFに関与していると判明した。その部分が異常を起こすと、自己免疫系の疾患になることがある。一見無関係ないくつかの病気は、調節回路を共有していることがわかった。すなわち慢性関節リウマチ、1型糖尿病、狼瘡およびその他の自己免疫疾患がそれである。この事実は、ひとつの薬がそれらすべてに有効である可能性を示唆している原文は英文。また、大阪大学微生物病研究所/免疫学フロンティア研究センターらの研究グループは2015年、SLEや多発性硬化症といった自己免疫疾患との関わりが知られているEBウイルスによる自己免疫疾患発症のメカニズムを分子生物学的に示したMinamitani T, Yasui T, Ma Y, Zhou H, Okuzaki D, Tsai CY, Sakakibara S, Gewurz BE, Kieff E, Kikutani H (2015). "Evasion of affinity-based selection in germinal centers by Epstein-Barr virus LMP2A". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 112(37): 11612-7., , , 。
通常、胚中心B細胞（成熟段階にあるB細胞）の表面に、排除する抗原に合わないB細胞受容体や、自分の抗原に反応するB細胞受容体があれば、そのB細胞はアポトーシスにより排除される。しかし、その胚中心B細胞がEBウイルスに感染すると、EBウイルスの潜伏感染Ⅲ型遺伝子のLMP2AがB細胞受容体シグナルを模倣し、さらに形質細胞（抗体産生細胞）への分化を促進する因子（Zbtb20）が出現して、本来はアポトーシスにより排除されるべき自己反応性B細胞が生き残り（B細胞選択異常）、自己反応性受容体などの抗体を出し続ける形質細胞になる結果、自己免疫疾患が発症するということである。
診断と分類 通常アメリカリウマチ学会の診断基準（1982年Tan EM, et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1982;25:1271-7.および 1997年改定Hochberg MC, et al. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997; 40:1725.）に従って診断する。感度、特異度とも90%をこえる診断基準である。また、特定疾患の申請においても本診断基準が採用されている。2012年に改定されたPetri M, et al. Derivation and validation of the systemic lupus international collaborating clinics classification criteria for systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2012; 64(8):2677-2686.。
+全身性エリテマトーデス(SLE)の診断基準Updating the American College of Rheumatology revised criteria (1997)全身性エリテマトーデス (Systemic Lupus Erythematosus) 大阪大学 免疫アレルギー内科 項目 主要所見 解説 1. 頬部紅斑 Malar rash 鼻梁から鼻唇溝へ広がる紅斑、平坦なことも隆起していることもある 2. 円板状皮疹 Discoid rash 円板状エリテマトーデス, 感度8.4 - 19.7％、特異度93.6 - 99％Aringer M et al：Ann Rheum Dis80：775-781，2020. 3. 日光過敏 Photosensitivity 日光に対する過敏な反応による皮疹 4. 口腔潰瘍 Oral ulcers 口腔、鼻咽頭の潰瘍、通常無痛性. 感度27 - 44.2％、特異度92.1 - 96％ 5. 関節炎Arthritis 2ヵ所以上の末梢性の非破壊性関節炎で、痛み・腫れ・関節液貯留を伴う 6. 漿膜炎 Serositis 次のいずれか： 胸膜炎－胸痛・胸膜摩擦音・胸水、 心膜炎－心電図・心膜摩擦音・心のう水 7. 腎障害 Renal disorder 次のいずれか： 尿蛋白－0.5g/日以上または3+以上、 細胞性円柱 8. 神経障害 Neurologic disorder 次のいずれか： 痙攣、精神症状（薬剤、尿毒症、ケトアシドーシス、電解質異常を除く） 精神症状 9. 血算異常 Hematologic disorder 次のいずれか： 溶血性貧血、白血球減少（<4000/mm, 感度46 - 48％、特異度95.9 - 99％）、 リンパ球減少(<1500/mm)、血小板減少(<100,000/mm) 10. 免疫異常 Immunologic disorder 次のいずれか： 抗DNA抗体、抗Sm抗体、抗リン脂質抗体抗DNA抗体、 抗Sm抗体、抗リン脂質抗体 11. 抗核抗体 Antinuclear antibody 抗核抗体の陽性（薬剤によるものを除外）感度99.5％、特異度19.4％ 上記4項目以上でSLEと診断する。（出現時期は一致しなくともよい） 出典：大阪大学 免疫アレルギー内科の資料を引用し改変。
経過 ステロイド薬が一般化する前（1950年頃まで）は、患者の多くは病状が急激に進行し、合併症で5年以内に死亡していた。しかしステロイドや免疫抑制剤が治療に使われるようになると、90 %以上の患者が長期の寛解が得られるようになった。
症状 全身症状 発熱 易疲労感 体重減少 多臓器病変
部分症状 皮膚・粘膜症状
蝶形紅斑（バタフライ・ラッシュ） 頬から鼻にかけてかかる丘疹状の紅斑で特異的な症状であるが、感度は高くなく、半分程度である。狼のような外見を呈するというが、そこまで至る例は稀。 多形滲出性紅斑 ディスコイド疹、亜急性皮膚エリテマトーデス(SCLE)、lupus profundusなど レイノー症状 本症の25%に見られる。 光線過敏症 本症の大半で見られ、しばしば初回の診察のきっかけとなる。男性に多い。 口腔潰瘍 無痛性の口内炎 脱毛
筋肉・関節症状 関節炎・関節痛 対称性。ジャクー関節症と呼ばれる可逆性の関節変形をきたすことはあるが、関節リウマチと異なり関節破壊は起こさない。 筋肉 多発性筋炎とのオーバーラップを疑うような筋炎、本症独自の症状とおもわれるミオパチーまであるが、まれでありむしろ治療薬であるステロイドの副作用（ステロイドミオパチー）のほうがよく見られる。
腎症状 ループス腎炎。腎不全の原因となりえるため治療法が存在しなかった時代には最大の死因であった。タンパク尿や浮腫（むくみ）など症状があり、ネフローゼ症候群に発展することもある。血尿からはじまることはまれである。他の腎疾患（膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症など）の病像を呈する上、その疾患経過は予測不能である。分類法として世界的にWHO分類が用いられている。現在では透析療法によって、死亡の原因となることはない。
神経症状 CNSループス(central nervous system lupus) 中枢神経症状で、痙攣、髄膜炎、精神症状（うつ症状、統合失調症様症状、自殺願望・希死念慮ほか） うつ症状は自殺の原因となりうるので重要であるが、治療薬であるステロイドの副作用としても起きうる。さらには慢性の疾患である本症にかかっているという事実そのものが、人体の正常な反応としてうつ症状をおこすことも多い。 痙攣は、細菌性髄膜炎などによる可能性がある（本症では免疫能が低下していて感染症にかかりやすい）ほか、抗リン脂質抗体症候群による脳梗塞後遺症としても起きうる。 血管炎を反映した多発単神経炎がおきうるほか、急性炎症性多発性根神経炎としてギラン・バレー症候群のような症状を呈することもある。横断性脊髄炎も有名な症状であるが抗リン脂質抗体症候群と関連した病態である。
心血管症状 漿膜炎としての心外膜炎や、リーブマン・サックス心内膜炎、心筋炎を発症することがある。心外膜炎は、重症であれば心タンポナーデの原因となる。 近年は、ステロイドの副作用の影響を除外してもなお、本症そのものが虚血性心疾患の増悪因子であることが明らかとなっている、頸動脈解離のリスク増加。
肺症状 漿膜炎のひとつとしての胸膜炎は頻度が高い。いっぽう、通常自己免疫疾患にみられやすい間質性肺炎や肺高血圧の頻度はあまり高くない。むしろ起こりやすいのはニューモシスチス肺炎やサイトメガロウイルス肺炎である。びまん性肺胞出血を伴う急性ループス肺炎がおきることがある。抗リン脂質抗体症候群に基づく肺血栓塞栓症も起こる。
消化管症状 悪心、嘔吐、便秘、下痢、腹痛などが起きうる。原因としてはタンパク漏出性腸症、腸間膜血管炎などがありループス腸炎と称される腸の非特異的炎症もおこりうるがまれとされる。それらの腸症状の原因はときにループス膀胱炎であることがある。結核性腸炎やサイトメガロウイルス性腸炎との鑑別が必要。
血液症状 汎血球減少（血小板・赤血球・白血球の減少）。そのため、易感染や易出血性、全身に出血斑が生じたり、貧血の原因となったりする。凝固能異常は通常抗リン脂質抗体症候群または血小板減少（この症状のみが先行する時は、特発性血小板減少性紫斑病（: ITP）と診断されることがある）が原因で、血液がかたまりやすくなる（そのため肺血栓塞栓症、脳梗塞などの原因となる）ほか、抗リン脂質抗体症候群は習慣性流産の原因となる。赤血球減少（貧血）は溶血性貧血であり、自己免疫性溶血性貧血（: AIHA）と呼ばれる。ITPとAIHAの合併する状態をエヴァンズ症候群と呼ぶが、実は本疾患の先行症状であることが多い。
脳血管障害による症状 視神経が傷害され急に失明することもある。初期症状は不眠や集中力低下とも言われるが多彩で一言で言い切れるものではない。急性の経過、慢性の経過、ありとあらゆることが起きうる。ループス頭痛 (lupus headache) と呼ばれる頭痛も起こす。
肝臓、膵臓 特にルポイド肝炎とよばれる慢性肝炎がおきるが、本疾患に特徴的な病理学的変化があるわけではない。本症そのものによる症状であるのかどうかについて疑問を呈する向きもあるが、本症発症時には脂肪肝や原発性胆汁性肝硬変鈴木厚、関山菜穂、小井戸則彦 ほか、全身性エリテマトーデスにおける肝障害 『日本臨床免疫学会会誌』 1995年 18巻 1号 p.53-59, 等の肝機能障害があらわれるのが通常である。 本症による膵炎加藤直子、国分一郎、金子史男 ほか、「急性膵炎を併発した全身性エリテマトーデス」 『西日本皮膚科』 1987年 49巻 5号 p.794-800, や治療薬として用いられるステロイドの副作用としても膵炎が起きうる。
腹膜 漿膜炎としてのループス腹膜炎の頻度は高くない。
膀胱