AUT00063 (também denominado AUT-00063) é um composto experimental de pequena molécula desenvolvido pela empresa Autifony Therapeutics para o tratamento da perda auditiva e do zumbido.
Contexto e desenvolvimento
O AUT00063 foi identificado como um modulador dos canais de potássio Kv3 (família Shaw), que desempenham um papel importante nas propriedades de disparo elétrico dos neurónios auditivos e estão implicados nas hipóteses de hiperatividade central relacionadas ao zumbido.
Em junho de 2014, a Autifony anunciou ter recebido uma subvenção de £2,2 milhões da Technology Strategy Board do Reino Unido (atualmente Innovate UK) para financiar um ensaio clínico de fase IIa em pacientes com zumbido.
Ensaios clínicos
Zumbido (QUIET-1)
Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, de fase IIa (EudraCT 2014–002179–27), denominado “QUIET-1”, avaliou a eficácia e segurança do AUT00063 em comparação com placebo em participantes com zumbido subjetivo.
No entanto, o ensaio foi interrompido prematuramente devido à futilidade: em 28 de abril de 2016, a Autifony anunciou que os resultados preliminares do QUIET-1 “confirmam a falta de eficácia do AUT00063 no tratamento de pessoas com zumbido leve a moderado”.
Mecanismo de ação
O AUT00063 atua nos canais de potássio Kv3 (Shaw), que são canais dependentes de voltagem expressos na via auditiva central e essenciais para a rápida repolarização e a capacidade dos neurónios de disparar em alta frequência. Ao modular esses canais, o fármaco pretendia reduzir a atividade espontânea anormal (um possível substrato fisiológico do zumbido) nos circuitos auditivos centrais.
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