Fator de crescimento de fibroblastos 18 (FGF-18) é uma proteína que é codificada pelo gene FGF18 em humanos. A proteína foi descoberta pela primeira vez em 1998, quando dois genes murinos recém-identificados, FGF17 e FGF18, foram descritos e confirmados como sendo intimamente relacionados por homologia de sequência ao FGF8. As três proteínas foram eventualmente agrupadas na subfamília , que contém vários membros da superfamília endócrina FGF: FGF8, FGF17 e FGF18. Estudos subsequentes identificaram o papel do FGF18 na promoção da condrogênese, e uma aparente atividade específica para a geração de cartilagem hialina em articulações articulares.
A proteína codificada por este gene é um membro da família do fator de crescimento fibroblástico (FGF). Os membros da família FGF possuem amplas atividades mitogênicas e de sobrevivência celular, e estão envolvidos em uma variedade de processos biológicos, incluindo desenvolvimento embrionário, crescimento celular, morfogênese e reparo tecidual. Foi demonstrado in vitro que esta proteína é capaz de induzir o crescimento de neuritos em .
Função O FGF18 sinaliza através da família do (FGFR), ligando-se preferencialmente ao FGFR 3c (seguido por 4△, 2c, 1c e finalmente 3b), e a sinalização via FGFR3 promove a geração de cartilagem (condrogênese). Foi demonstrado que o FGF18 causa espessamento da cartilagem em um modelo murino de osteoartrite, e a sua versão recombinante () está em ensaio clínico como um tratamento potencial para osteoartrite (OA). Resultados recentes de um estudo clínico randomizado controlado por placebo demonstram o potencial do FGF18 para reduzir a taxa de progressão para cirurgia de e retardar a progressão da dor relacionada à OA (). Outro estudo sugeriu a capacidade do FGF18 de inibir a degeneração do disco intervertebral em um modelo de coelho da doença.
Estudos de proteínas semelhantes em ratos e galinhas sugeriram que esta proteína é um fator de crescimento pleiotrópico que estimula a proliferação em vários tecidos, mais notavelmente no fígado e intestino delgado. Estudos de knockout do gene similar em ratos implicaram o papel desta proteína na regulação da proliferação e diferenciação das estruturas cerebelares da linha média.
O FGF18 parece ser um fator pleiotrópico, expresso numa ampla gama de tecidos e órgãos; o nível mais alto de expressão de FGF18 foi confirmado no septo interventricular do ventrículo direito do coração. O papel do FGF18 no coração parece estar associado à proteção contra a hipertrofia cardíaca patológica induzida por estresse através da indução de sinais de sobrevivência ou regenerativos. Da mesma forma, estudos confirmaram que a superexpressão de FGF18 no fígado foi capaz de atenuar a fibrose hepática após lesão induzida quimicamente.
Estudos de FGF18 em relação à oncologia mostraram tanto níveis diminuídos quanto níveis aumentados de FGF18 em vários tipos e estágios de câncer; no entanto, o FGF18 não parece ser causador ou prognóstico e estudos clínicos de longo prazo do análogo de FGF18, sprifermina, demonstraram um excelente perfil de segurança sem efeitos oncogênicos relatados.
Leitura adicional
Ligações externas Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt: O76093 (Fator de crescimento fibroblástico 18) no PDBe-KB. Categoria:Genes no cromossoma 5 Categoria:Proteínas humanas Categoria:Genética Categoria:Fatores de crescimento