O clonazepam, vendido sob a marca Rivotril, é um medicamento usado para prevenir e tratar convulsões, transtorno do pânico, transtornos de ansiedade e o distúrbio do movimento conhecido como acatisia. É um tranquilizante da classe dos benzodiazepínicos. Possui propriedades ansiolíticas, anticonvulsivantes, sedativas, hipnóticas e relaxantes musculares esqueléticas. Normalmente é tomado por via oral. Os efeitos começam dentro de uma hora e duram entre seis e doze horas.
Os efeitos colaterais comuns incluem sonolência, má coordenação e agitação. O uso a longo prazo pode resultar em tolerância, dependência e sintomas de abstinência se interrompido abruptamente. A dependência ocorre em um terço das pessoas que tomam clonazepam por mais de quatro semanas. Existe um risco aumentado de suicídio, particularmente em pessoas que já estão deprimidas. Se usado durante a gravidez, pode resultar em danos ao feto. O clonazepam se liga aos receptores GABAA, aumentando assim o efeito do principal neurotransmissor inibitório ácido γ-aminobutírico (GABA).
O clonazepam foi patenteado em 1960 e começou a ser vendido em 1975 nos Estados Unidos pela Roche. Está disponível como medicamento genérico. Em 2020, foi o 44º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 14milhões de prescrições, e no Brasil classificou-se em uma pesquisa de 2021 da Close-Up como o 41º medicamento mais vendido. Em muitas áreas do mundo, é comumente usado como droga recreativa.
Usos médicos O clonazepam é prescrito para tratamento de curto prazo da epilepsia, ansiedade e transtorno do pânico com ou sem agorafobia.
Convulsões Clonazepam, como outros benzodiazepínicos, embora seja um tratamento de primeira linha para convulsões agudas, não é adequado para o tratamento de longo prazo de convulsões devido ao desenvolvimento de tolerância aos efeitos anticonvulsivantes.
O clonazepam foi considerado eficaz no tratamento da epilepsia em crianças, e a inibição da atividade convulsiva parece ser alcançada com baixos níveis plasmáticos (ou seja, baixas doses) de clonazepam. Como resultado, o clonazepam às vezes é usado para certas epilepsias infantis raras; no entanto, verificou-se ser ineficaz no controle de espasmos infantis. O clonazepam é prescrito principalmente para o tratamento agudo de epilepsias. O clonazepam demonstrou ser eficaz no controle agudo do estado de mal epiléptico não convulsivo; no entanto, os benefícios tendem a ser transitórios em muitas pessoas, e a adição de fenitoína para um controle duradouro foi necessária nesses pacientes.
Também é aprovado para o tratamento de ausências típicas e atípicas (convulsões), convulsões infantis mioclônicas, convulsões adultas mioclônicas e acinéticas. Um subgrupo de pessoas com epilepsia resistente ao tratamento pode se beneficiar do uso prolongado de clonazepam; o clorazepato pode ser uma alternativa devido ao seu lento início de tolerância.
Transtornos de ansiedade
Transtorno de pânico com ou sem agorafobia. O clonazepam também foi considerado eficaz no tratamento de outros transtornos de ansiedade, como a fobia social, que no Brasil é autorizada a ser tratada com clonazepam, mas nos Estados Unidos é utilizado off-label.
A eficácia do clonazepam no tratamento de curto prazo do transtorno do pânico foi demonstrada em ensaios clínicos controlados. Alguns estudos de longo prazo sugeriram um benefício do clonazepam por até três anos sem o desenvolvimento de tolerância, mas esses estudos não foram controlados por placebo. O clonazepam também é eficaz no tratamento da mania aguda.
Distúrbios musculares A síndrome das pernas inquietas pode ser tratada com clonazepam como uma opção de tratamento de terceira linha, pois o uso de clonazepam para essa indicação ainda está em fase de investigação. O bruxismo também responde ao clonazepam a curto prazo. O distúrbio comportamental do sono de movimento rápido dos olhos responde bem a baixas doses de clonazepam.
O tratamento da acatisia aguda e crônica induzida por neurolépticos, também chamados de antipsicóticos. Espasticidade relacionada à esclerose lateral amiotrófica. Síndrome de abstinência alcoólica.
Outros usos
Os benzodiazepínicos, como o clonazepam, às vezes são usados para o tratamento de mania ou agressão induzida por psicose aguda. Nesse contexto, os benzodiazepínicos são administrados isoladamente ou em combinação com outros medicamentos de primeira linha, como lítio, haloperidol ou risperidona. A eficácia de tomar benzodiazepínicos junto com medicação antipsicótica é desconhecida, e mais pesquisas são necessárias para determinar se os benzodiazepínicos são mais eficazes do que os antipsicóticos quando a sedação urgente é necessária. Hiperecplexia. Muitas formas de parassonia e outros distúrbios do sono são tratados com clonazepam. Não é eficaz na prevenção de enxaquecas.
Contraindicações
Coma. Transtorno de uso de álcool atual. Transtorno atual por uso de substâncias. Depressão respiratória.
Efeitos adversos Em setembro de 2020, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que o aviso na caixa (um aviso posto nas caixas dos medicamentos dos Estados Unidos) fosse atualizado para todos os medicamentos benzodiazepínicos para descrever os riscos de abuso, uso indevido, vício, dependência física e reações de abstinência de forma consistente em todos os medicamentos da classe.
Comum
Sedação. Euforia. Deficiência motora. Dor de cabeça. Déficit momentâneo de cognição.
Incomum
Confusão. Irritabilidade e agressividade. Agitação psicomotora. Falta de motivação. Perda de libido. Função motora prejudicada.
Coordenação prejudicada. Equilíbrio prejudicado. Tontura. Deficiências cognitivas. Alucinações. Perda de memória de curto prazo. Amnésia (comum com doses mais altas). Alguns usuários relatam sintomas de ressaca de sonolência, dores de cabeça, lentidão e irritabilidade ao acordar se o medicamento foi tomado antes de dormir. Provavelmente, isso é resultado da longa meia-vida do medicamento, que continua afetando o usuário após o despertar. Enquanto os benzodiazepínicos induzem o sono, eles tendem a reduzir a qualidade do sono suprimindo ou interrompendo o sono REM. Após o uso regular, pode ocorrer insônia rebote com a descontinuação do clonazepam.
Os benzodiazepínicos podem causar ou piorar a depressão.
Ocasional Disforia. Indução de convulsões ou aumento da frequência de convulsões. Mudanças de personalidade. Distúrbios comportamentais. Ataxia. Raro Suicídio por desinibição. Psicose. Incontinência. Danos no fígado. Desinibição comportamental paradoxal. (mais frequentemente em crianças, idosos e pessoas com deficiências de desenvolvimento) Fúria. Excitação. Impulsividade.
Os efeitos a longo prazo do clonazepam podem incluir depressão, desinibição e disfunção sexual.
Sonolência Clonazepam, como outros benzodiazepínicos, pode prejudicar a capacidade de dirigir ou operar máquinas. Os efeitos depressores do sistema nervoso central da droga podem ser intensificados pelo consumo de álcool e, portanto, o álcool deve ser evitado enquanto estiver tomando este medicamento. Os benzodiazepínicos demonstraram causar dependência. Os pacientes dependentes de clonazepam devem ser lentamente desmamados sob a supervisão de um profissional de saúde qualificado para reduzir a intensidade dos sintomas de abstinência ou rebote.
Relacionado à retirada Ansiedade. Irritabilidade. Insônia. Tremores. Dores de cabeça. Dor de estômago Alucinações Pensamentos ou impulsos suicidas Depressão Fadiga Tontura Suor. Confusão Potencial para exacerbar o transtorno de pânico existente após a descontinuação. Convulsões</ref> semelhantes ao delirium tremens (com uso prolongado de doses excessivas)
Os benzodiazepínicos, como o clonazepam, podem ser muito eficazes no controle do estado de mal epiléptico, mas, quando usados por períodos mais longos, alguns efeitos colaterais potencialmente graves podem ocorrer, como interferência nas funções cognitivas e no comportamento. Muitos indivíduos tratados a longo prazo desenvolvem uma dependência. A dependência fisiológica foi demonstrada pela abstinência precipitada por flumazenil. O uso de álcool ou outros depressores do SNC durante o tratamento com clonazepam intensifica muito os efeitos (e efeitos colaterais) da droga. A recorrência dos sintomas da doença subjacente deve ser separada dos sintomas de abstinência. Tolerância e abstinência Como todos os benzodiazepínicos, o clonazepam é um modulador alostérico GABA-positivo. Um terço dos indivíduos tratados com benzodiazepínicos por mais de quatro semanas desenvolve dependência da droga e experimenta uma síndrome de abstinência após a redução da dose. Alta dosagem e uso prolongado aumentam o risco e a gravidade da dependência e dos sintomas de abstinência. Crises de abstinência e psicose podem ocorrer em casos graves de abstinência, e ansiedade e insônia podem ocorrer em casos menos graves de abstinência. Uma redução gradual na dosagem reduz a gravidade da síndrome de abstinência de benzodiazepínicos. Devido aos riscos de tolerância e convulsões de abstinência, o clonazepam geralmente não é recomendado para o tratamento de longo prazo de epilepsias. Aumentar a dose pode superar os efeitos da tolerância, mas pode ocorrer tolerância à dose mais alta e os efeitos adversos podem se intensificar. O mecanismo de tolerância inclui dessensibilização do receptor, regulação negativa, desacoplamento do receptor e alterações na composição da subunidade e na codificação da transcrição do gene. A tolerância aos efeitos anticonvulsivantes do clonazepam ocorre tanto em animais quanto em humanos. Em humanos, a tolerância aos efeitos anticonvulsivantes do clonazepam ocorre com frequência. O uso crônico de benzodiazepínicos pode levar ao desenvolvimento de tolerância com diminuição dos sítios de ligação dos benzodiazepínicos. O grau de tolerância é mais pronunciado com clonazepam do que com clordiazepóxido. Em geral, a terapia de curto prazo é mais eficaz do que a terapia de longo prazo com clonazepam para o tratamento da epilepsia. Muitos estudos descobriram que a tolerância se desenvolve às propriedades anticonvulsivantes do clonazepam com o uso crônico, o que limita sua eficácia a longo prazo como anticonvulsivante. A retirada abrupta ou muito rápida do clonazepam pode resultar no desenvolvimento da síndrome de abstinência de benzodiazepínicos, causando psicose caracterizada por manifestações disfóricas, irritabilidade, agressividade, ansiedade e alucinações. A retirada repentina também pode induzir a condição potencialmente fatal, estado de mal epiléptico. Drogas antiepilépticas, benzodiazepínicos como clonazepam em particular, devem ser reduzidas na dose lenta e gradualmente ao descontinuar a droga para mitigar os efeitos de abstinência. A carbamazepina foi testada no tratamento da abstinência de clonazepam, mas foi considerada ineficaz na prevenção da ocorrência de estado de mal epiléptico induzido pela abstinência de clonazepam.
Overdose Dificuldade em ficar acordado. Confusão mental Funções motoras prejudicadas Reflexos prejudicados Coordenação prejudicada Equilíbrio prejudicado Tontura Depressão respiratória Pressão sanguínea baixa Coma
O coma pode ser cíclico, com o indivíduo alternando de um estado comatoso para um estado de consciência hiperalerta, o que ocorreu em um menino de quatro anos que sofreu overdose de clonazepam. A combinação de clonazepam e certos barbitúricos (por exemplo, amobarbital), nas doses prescritas, resultou em uma potencialização sinérgica dos efeitos de cada droga, levando a depressão respiratória grave.
Detecção em fluidos biológicos