A uroquinase é uma enzima serina protease presente em humanos e outros animais, codificada em humanos pelo gene PLAU, que significa ativador do plasminogênio, uroquinase. O mesmo símbolo representa o gene em outras espécies animais. A proteína uroquinase humana foi descoberta, mas não nomeada, por McFarlane e Pilling em 1947. A uroquinase foi originalmente isolada da urina humana e também está presente no sangue e na matriz extracelular de muitos tecidos. O principal substrato fisiológico desta enzima é o plasminogênio, que é uma forma inativa (zimogênio) da serina protease plasmina. A ativação da plasmina desencadeia uma cascata proteolítica que, dependendo do ambiente fisiológico, participa na trombólise ou na degradação da matriz extracelular. Esta cascata tem sido associada a doenças vasculares e à progressão do cancro.
Estrutura A uroquinase é uma proteína com 411 resíduos, composta por três domínios: o domínio da serina protease (composto pelos resíduos 159-411), o domínio kringle (composto pelos resíduos 50-131) e o (composto pelos resíduos 1-49). O domínio kringle e o domínio serina protease estão ligados por um ligante interdomínio ou peptídeo de ligação (composto pelos resíduos 132–158). A uroquinase é sintetizada na forma de zimogénio (prouroquinase ou uroquinase de cadeia única) e é ativada pela clivagem proteolítica entre Lys158 e Ile159. As duas cadeias resultantes são mantidas juntas por uma ligação dissulfureto entre Cys148 e Cys279.
Em comparação com o sistema dos mamíferos, o peixe-zebra (Danio rerio) contém dois ortólogos da uroquinase, que foram caracterizados como zfuPA-a e zfuPA-b. O zfuPA-a difere da uPA dos mamíferos por não possuir uma sequência de exão que codifica o domínio de ligação do (receptor da uroquinase), enquanto o zfuPA-b não possui duas cisteínas do domínio semelhante ao fator de crescimento epidérmico. O zfuPA-b também não possui atividade de ligação nos glóbulos brancos dos peixes ou nas linhas celulares dos peixes. A ligação do uPAR no sistema dos mamíferos é essencial para a atividade da uroquinase e do uPAR, uma vez que também funciona como um recetor de adesão devido à sua afinidade com a vitronectina, integrinas e outras proteases como a . A ausência da região de ligação do uPAR na uPA do peixe-zebra sugere que a uPA do peixe-zebra funciona sem a ligação do uPAR.
Ver também Trombospondina 1
Referências
Categoria:Genes no cromossoma 10 Categoria:Antifibrinolíticos Categoria:EC 3.4.21 Categoria:Enzimas fibrinolíticas