Anatoxina-a, também conhecida como "Fator de Morte Muito Rápido" ( (VFDF), é uma cianotoxina e amina secundária bicíclica, alcaloide, com neurotoxidade aguda. A toxina é produzida por pelo menos 5 gêneros diferentes de cianobactérias, incluindo Anabaena flos-aquae, Oscillatoria spp., Anabaena circinalis, Aphanizomenon flos-aquae e Cylindrospermum spp e teve presença relatada na América do Norte, Europa, África, Ásia e Nova Zelândia. A toxina é muito menos provável de ser identificada no hemisfério sul. Os sintomas de exposição à anatoxina são perda de coordenação motora, fasciculação muscular, convulsões e morte por paralisia respiratória.Carmichael, W. W.; Ownby, C. L.; Odell, G.V.; Freshwater Cyanobacteria (blue-green algae) toxins, natural toxins, Pharmacology and Terapeutics, ed. Pergamon Press: Oxford, 1989, p. 3. Seu modo de ação é pelo receptor nicotínico, onde age como análoga da acetilcolina. A molécula não é degradada pela colinesterase, por isso causa estimulação permanente das células musculares levando à paralisia. É uma das mais poderosas moléculas agonistas do receptor nicotínico de acetilcolina.
Mecanismo de ação A anatoxina-a age como potente agonista do receptor nicotínico, impedindo a despolarização dos receptores nicotínicos colinérgicos existentes nos músculos esqueléticos estriados dos mamíferos. Sugere-se que ativando o receptor nicotínico de acetilcolina pós-sináptico, ativa-se um fluxo de sódio, gerando despolarização que abre canais do cátion de sódio e canais de cálcio dependentes de voltagem.Soliakov, L.; Gallegher, T.; Wonnacot, S.; Neuropharmacology 1975, 34, 1535. O neurônio seguinte amplifica a resposta, ativando mais canais de cálcio. Essa despolarização causa um bloqueio na transmissão elétrica que pode gerar paralisia, asfixia decorrente da paralisia do músculo diafragma e morte.Carmichael, W. W.; Asv. Botan. Res. 1997, 27, 211
Estudos in vitro mostraram estimulação do sistema nervoso simpático em ratos, por meio da liberação de catecolaminas.Dube, S. N.; Mazumder P. K.; Kumar, D.; Rao, P. V. L.; Bashkar, A. S. B.; Def. Sci. J. 1996, 46, 135. Foi relatada apoptose em células não neuronais.Clarke, P. B. S.; Reuben, M. Brit. J. Pharmacol.; 1996, 117, 595
Ver também Cianotoxina
Bibliografia Wood, S. A., J. P. Rasmussen, P. T. Holland, R. Campbell, and A. L. M. Crowe. 2007. "First Report of the Cyanotoxin Anatoxin-A from Aphanizomenon issatschenkoi (cyanobacteria)" Journal of Phycology 43:356-365. National Center for Environmental Assessment. "Toxicological Reviews of Cyanobacterial Toxins: Anatoxin-a" NCEA-C-1743
Categoria:Neurotoxinas Categoria:Alcaloides Categoria:Cetonas Categoria:Cianotoxinas Categoria:Compostos heterocíclicos com azoto Categoria:Agonistas nicotínicos