A Guerra Italiana de 1542-46 foi um conflito no final das Guerras Italianas, opondo Francisco I da França e Solimão I do Império Otomano contra o Sacro Imperador Romano Carlos V e Henrique VIII da Inglaterra. O curso da guerra viu extensos combates na Itália, França e Países Baixos, bem como tentativas de invasões da Espanha e Inglaterra. O conflito foi inconclusivo e ruinosamente caro para os principais participantes.

A guerra surgiu do fracasso da Trégua de Nice, que terminou a Guerra Italiana de 1536-1538, para resolver o conflito de longa data entre Carlos e Francisco - particularmente suas reivindicações conflitantes para o Ducado de Milão. Tendo encontrado um pretexto adequado, Francisco mais uma vez declarou guerra contra seu inimigo perpétuo em 1542. Os combates começaram imediatamente em todos os Países Baixos; no ano seguinte, a aliança franco-otomana atacou Nice, bem como uma série de manobras no norte da Itália que culminaram na sangrenta Batalha de Ceresole. Carlos e Henrique então passaram a invadir a França, mas os longos cercos de Boulogne-sur-Mer e Saint-Dizier impediram uma ofensiva decisiva contra os franceses.

Carlos chegou a um acordo com Francisco pelo Tratado de Crépy no final de 1544, mas a morte do filho mais novo de Francisco, o duque de Orleães - cujo casamento proposto a um parente do imperador foi a base do tratado - tornou o tratado discutível menos de um ano depois. Henrique, deixado sozinho, mas não disposto a devolver Bolonha aos franceses, continuou a lutar até 1546, quando o Tratado de Ardres finalmente restaurou a paz entre a França e a Inglaterra. As mortes do rei Francisco da França e do rei Henrique VIII da Inglaterra, no início de 1547, deixaram a resolução das Guerras Italianas para seus sucessores.

Antecedentes A trégua de Nice, que havia encerrado a Guerra Italiana de 1535-1538, havia dado resoluções mínimas para o longo conflito entre o Sacro Imperador Romano e o Rei da França; Embora as hostilidades tivessem terminado com um entendimento cauteloso, nenhum monarca estava satisfeito com o resultado da guerra. Francisco continuou a nutrir o desejo de recuperar o Ducado de Milão, ao qual reivindicava uma reivindicação dinástica; Carlos, por sua vez, insistiu para que Francisco finalmente cumprisse os termos do Tratado de Madri, ao qual o rei da França havia sido forçado durante sua prisão na Espanha após a Guerra Italiana de 1521-1526.  Outras reivindicações conflitantes para vários territórios - a de Carlos para a Borgonha e a de Francisco para Nápoles e Flandres - permaneceram pontos de discórdia.Black, Jeremy. European Warfare, 1494–1660. Warfare and History, edited by Jeremy Black. London: Routledge, 2002. .Kinross, Patrick Balfour. The Ottoman Centuries: The Rise and Fall of the Turkish Empire. New York: HarperCollins, 1977. .Mallett, Michael and Christine Shaw. The Italian Wars, 1494–1559: War, State and Society in Early Modern Europe. Harlow, England: Pearson Education Limited, 2012. .Arnold, Thomas F. The Renaissance at War. Smithsonian History of Warfare, ed. por John Keegan. Nova York: Smithsonian Books / Collins, 2006. .Oman, Charles. A History of the Art of War in the Sixteenth Century. Londres: Methuen & Co., 1937.

As negociações entre as duas potências continuaram entre 1538 e 1539. Em 1539, Francisco convidou Carlos – que enfrentava uma rebelião na Holanda – a viajar pela França para retornar à Espanha.  Carlos aceitou e foi ricamente recebido, mas enquanto ele estava disposto a discutir assuntos religiosos com seu anfitrião - a Reforma Protestante estava em andamento - ele prevaricou na questão das diferenças políticas, e nenhuma decisão havia sido tomada no momento de deixar o solo francês.  

Em março de 1540, Carlos propôs resolver a questão casando Maria de Espanha com o filho mais novo de Francisco, Carlos II de Orleães; os dois mais tarde herdariam os Países Baixos, o Ducado da Borgonha e o Condado de Charolês após a morte do imperador.  Francisco, por sua vez, teria que renunciar às suas reivindicações aos ducados de Milão e Saboia, ratificar os tratados de Madri e Cambrai e se unir em aliança com Carlos.  Francisco, considerando a perda de Milão um preço muito alto a pagar pela futura posse dos Países Baixos, não estava disposto a ratificar os tratados e, em 24 de abril, fez uma contraproposta, concordando em ceder Milão em troca da recepção imediata pelos Países Baixos.  As negociações continuaram por semanas sem fazer qualquer progresso, e foram abandonadas em junho de 1540.

Francisco logo começou a reunir novos aliados para sua causa. Guilherme de Jülich-Kleve-Berg, que tinha estado envolvido nas Guerras de Guéldria, uma disputa com Carlos sobre a sucessão no condado de Guelders, selou sua aliança com Francisco ao se casar com a sobrinha do rei da França, Joana III de Navarra. Francisco buscou uma aliança com a Liga Esmalcádica, mas ela hesitou; em 1542, os potenciais aliados franceses no norte da Alemanha haviam chegado a entendimentos com o imperador.  Os esforços franceses em direção ao leste foram mais frutíferos, levando a uma renovação da aliança franco-otomana. Solimão, o Magnífico, procurou distrair Carlos dos avanços otomanos na Hungria, incentivando a ruptura franco-imperial.

Em 4 de julho de 1541, no entanto, o embaixador francês na corte otomana, Antonio Rincon, foi morto por tropas imperiais enquanto viajava perto de Pavia.  Em resposta aos protestos de Francisco, Charles negou qualquer responsabilidade, prometendo conduzir uma investigação com a ajuda do Papa; ele tinha planos para uma campanha no norte da África e não queria ter mais combates na Europa.

No final de setembro de 1541, Carlos estava em Maiorca preparando um ataque a Argel; Francisco, que considerava inapropriado atacar um cristão que lutava contra os muçulmanos, prometeu não declarar guerra enquanto o imperador estivesse ocupado na campanha.  A expedição imperial foi totalmente malsucedida: tempestades dispersaram a frota invasora logo após o desembarque inicial, e Carlos retornou à Espanha com o resto de suas tropas em novembro.   de março de 1542, o novo embaixador francês, Antoine Escalin des Aimars, retornou de Constantinopla com promessas de ajuda dos otomanos contra Carlos.  Francisco declarou guerra em 12 de julho, enumerando várias afrontas sofridas; entre eles estava o assassinato de Rincon, que ele chamou de "uma ferida tão grande, tão detestável e tão estranha em alguém que carrega o título e a qualidade do príncipe, que não pode de forma alguma ser perdoada, sofrida ou suportada".

Movimentos iniciais em direção ao Tratado de Venlo Os franceses imediatamente lançaram uma ofensiva em duas frentes contra Charles. Ao norte, o duque de Orleães atacou Luxemburgo e rapidamente capturou a cidade. ao sul, um exército maior, comandado por Claude d'Annebault e pelo filho mais velho de Francisco, o delfim Henrique, cercou sem sucesso a cidade de Perpignan, no norte da Espanha. Francisco estava entretanto em La Rochelle com uma proposta de reforma tributária da "gabelle" para reprimir uma revolta causada pelo descontentamento popular.

A essa altura, as relações entre Francisco e Henrique VIII estavam despencando. Henrique, já irritado com a recusa dos franceses em pagar os vários tributos devidos a ele sob os últimos tratados, enfrentou uma potencial interferência francesa na Escócia, onde foi pego no meio de uma tentativa de casar seu filho com Maria Rainha da Escócia e onde aconteceria a chamada guerra do "namoro brutal".  O rei da Inglaterra tinha a intenção de iniciar uma guerra contra Francisco já no verão de 1543, mas negociar um tratado para esse efeito com o imperador se mostrou difícil; uma vez que Henrique era, aos olhos de Carlos, um cismático, o imperador não podia prometer defendê-lo contra ataques, nem poderia assinar qualquer tratado referindo-se a ele como chefe da Igreja - ambos os pontos em que Henrique insistia.  As negociações continuaram por semanas e, finalmente, em 11 de fevereiro de 1543, Henrique e Carlos assinaram um tratado de aliança ofensiva, prometendo invadir a França dentro de dois anos.  Em maio de 1543, Henrique enviou a Francisco um ultimato ameaçando iniciar o conflito dentro de vinte dias, e em 22 de junho ele declarou guerra.

As hostilidades eclodiram em todo o norte da França. Sob as ordens de Henrique, Sir John Wallop atravessou o Canal da Mancha em Calais com um exército de 5.000 homens para ser usado na defesa dos Países Baixos.  Os franceses, liderados por Anthony de Bourbon-Vendôme, capturaram Lillers em abril, e em junho d'Annebault tomou Landrecies.  Guilherme de Jülich-Kleve-Berg entrou abertamente na guerra ao lado de Francisco, invadindo Brabante, e os combates também começaram em Artois e Hainaut.  Francisco parou seu exército perto de Reims sem qualquer explicação lógica; enquanto isso, Carlos atacou Guilherme de Jülich-Kleve-Berg, invadindo o Ducado de Jülich e capturando Düren.

Preocupado com o destino de seu aliado, Francisco ordenou que o duque de Orleães e d'Annebault atacassem Luxemburgo, que tomaram em 10 de setembro, mas era tarde demais para Guilherme, pois Guilherme já havia se rendido em 7 de setembro, assinando o Tratado de Venlo com Carlos.  Sob os termos do tratado, Guilherme deveria conceder o senhorio do Ducado de Guelders e do Condado de Zutphen a Carlos e ajudá-lo a suprimir a Reforma.  Carlos agora avançou para sitiar Landrecies em busca de batalha com Francisco, mas, após um breve cerco, Francisco recuou para St. Quentin em 4 de novembro, deixando o imperador livre para marchar para o norte e capturar Cambrai.

Nizza e Lombardia Enquanto isso, outras ações estavam em andamento no Mediterrâneo. Em abril de 1543, o sultão colocou a frota de Hayreddin Barbarossa à disposição do rei da França. Barbarossa deixou os Dardanelos com mais de uma centena de galés e invadiu a costa italiana ao longo da rota, chegando a Marselha em julho, recebido por François de Bourbon, conde de Enghien, comandante da frota francesa.  Em 6 de agosto, as frotas conjuntas francesa e otomana chegaram ao porto de Nice e desembarcaram suas tropas em Villefranche; Seguiu-se o cerco à cidade. Nice caiu em 22 de agosto, embora a cidadela resistiu até que o cerco foi levantado em 8 de setembro.

Barbarossa estava agora de preto; em 6 de setembro, ele ameaçou sair se não recebesse financiamento para abastecer sua frota.  Em resposta, Francisco ordenou que a cidade de Toulon - com exceção dos "chefes de família" - fosse evacuada, e que a cidade fosse dada a Barbarossa, para ser usada como base para seu exército de 30 000 homens pelos próximos oito meses.  Francisco, cada vez mais envergonhado com a presença otomana, não estava disposto a ajudar Barbarossa a recapturar Túnis, então a frota otomana, acompanhada por cinco galés francesas sob o comando de Antoine Escalin des Aimars, partiu para Constantinopla em maio de 1544, saqueando a costa da Campânia ao longo da rota.

No Piemonte, entretanto, criou-se um impasse entre os franceses, comandados por Guigues Guiffrey, e o exército imperial, comandado por Afonso III d'Avalos; d'Avalos havia capturado a fortaleza de Carignano, e os franceses a cercaram na esperança de forçar o exército imperial a uma batalha decisiva. Durante o inverno de 1543-1544, Francisco fortaleceu significativamente seu exército, colocando Enghien no comando. D'Avalos, também muito fortalecido, avançou para aliviar os esforços de Carignano e em 11 de abril de 1544 os dois exércitos se enfrentaram em uma das poucas batalhas campais do período em Ceresole. Embora os franceses tenham sido vitoriosos, a invasão da França por Carlos e Henrique forçou Francisco a convocar grande parte de seu exército piemontês, deixando Enghien sem as tropas de que precisava para tomar Milão. A vitória de d'Avalos sobre um exército mercenário italiano a serviço dos franceses na Batalha de Serravalle no início de junho de 1544 pôs fim às campanhas na Itália.