A lisdexanfetamina (LDX; nomes comerciais: Venvanse, Elvanse, Juneve, Lidexor entre outros) é um medicamento derivado da anfetamina, estimulante do sistema nervoso central (SNC) e psicoestimulante. É usada principalmente para tratar o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em pessoas com mais de cinco anos de idade, bem como o transtorno de compulsão alimentar moderada a grave em adultos e narcolepsia. Lisdexanfetamina é administrada por via oral. Seus efeitos geralmente começam dentro de 2 horas e duram até 14 horas.
A lisdexanfetamina é um pró-fármaco inativo formado pela reação de condensação entre a L-lisina, um aminoácido de ocorrência natural, e a dextroanfetamina. No sangue, enzimas peptidases hidrolisam a lisdexanfetamina para liberar o agente ativo, a dextroanfetamina, um estimulante do sistema nervoso central (SNC).
Também é usado como um intensificador de desempenho atlético e cognitivo. E uso recreacional como afrodisíaco e euforizante, melhorando a autoconfiança e sociabilidade. Em doses excessivamente altas, psicose (por exemplo, alucinações, delírios), vício e quebra muscular rápida podem ocorrer. A anfetamina é contraindicada em pessoas com histórico de abuso de drogas.Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (June 2013). "Amphetamine, past and present – a pharmacological and clinical perspective". J. Psychopharmacol. 27 (6): 479–496. doi:10.1177/0269881113482532. PMC 3666194. PMID 23539642. recomenda o monitoramento da altura e do peso de crianças e adolescentes aos quais é prescrito um medicamento anfetamínico. No trato gastrointestinal, os efeitos são imprevisíveis. Se a atividade intestinal for alta, a anfetamina pode reduzir a motilidade gastrointestinal (a velocidade na qual o conteúdo se move através do sistema digestivo); no entanto, a anfetamina pode aumentar a motilidade quando o músculo liso do trato está relaxado
Desde 2010, o medicamento conta com a aprovação da Anvisa. A lisdexanfetamina foi aprovada para uso médico nos Estados Unidos em 2007. Em 2020, foi o 85º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 8 milhões de prescrições. É uma substância controlada.
Usos da Lisdexanfetamina
Usos Médicos A anfetamina é usada para tratar transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), narcolepsia (um distúrbio do sono) e obesidade, e às vezes é prescrita sem seguir as indicações homologadas para este fármaco (uso "off-label"), como os de outras anfetaminas farmacêuticas, particularmente para depressão e dor crônica. Sabe-se que a exposição prolongada a anfetaminas em doses suficientemente altas em algumas espécies animais produz desenvolvimento anormal do sistema de dopamina ou danos nos nervos, mas em alguns casos com humanos com TDAH, as anfetaminas farmacêuticas em dosagens terapêuticas podem melhorar o desenvolvimento do cérebro e o crescimento dos nervos. Revisões de estudos de ressonância magnética (MRI) sugerem que o tratamento de longo prazo com anfetamina diminui as anormalidades na estrutura e função cerebral encontradas em indivíduos com TDAH e melhora a função em vários partes do cérebro, como o núcleo caudado direito dos gânglios da base. miniaturadaimagem|Cápsulas Elvanse Adulto 50mg e 70mg colocadas na embalagem (Alemanha) Revisões de pesquisas clínicas com estimulantes estabeleceram a segurança e eficácia do uso contínuo de anfetaminas em longo prazo para o tratamento do TDAH. Aproximadamente 80% das pessoas que usam esses estimulantes percebem melhorias nos sintomas de TDAH. Crianças com TDAH que usam medicamentos estimulantes geralmente têm melhores relacionamentos com colegas e familiares, têm melhor desempenho na escola , são menos distraídos e impulsivos e têm períodos de atenção mais longos.Healthwise, ed. (12 de abril de 2010). http://www.webmd.com/add-adhd/childhood-adhd/stimulants-for-attention-deficit-hyperactivity-disorder WebMD. As revisões da Cochrane sobre o tratamento do TDAH em crianças, adolescentes e adultos com anfetaminas farmacêuticas afirmou que estudos de curto prazo demonstraram que essas drogas diminuem a gravidade dos sintomas, mas apresentam taxas de descontinuação mais altas do que medicamentos não estimulantes devido a seus efeitos colaterais adversos. Uma revisão da Cochrane sobre o tratamento do TDAH em crianças com "transtornos de tique" como síndrome de Tourette indicou que estimulantes em geral não fazem os tiques é piorarem, mas altas doses de dextroanfetamina podem exacerbar as crises.
Desempenho cognitivo Em 2015, uma revisão sistemática e uma metanálise de alta qualidade ensaio clínico descobriram que, quando usada em doses baixas (terapêuticas), a anfetamina produz melhorias modestas, mas inequívocas, na cognição, incluindo memória de trabalho, longo prazo memória episódica, controle inibitório e alguns aspectos de atenção, em adultos saudáveis normais sabe-se que esses efeitos de aumento da cognição da anfetamina são parcialmente mediados por ativação indireta de ambos e adrenoceptor α2 no córtex pré-frontal. Uma revisão sistemática de 2014 descobriu que baixas doses de anfetamina também melhoram a consolidação da memória, levando, por sua vez, a uma melhora da recuperação de memória. Doses terapêuticas de anfetamina também aumentam a eficiência da rede cortical, um efeito que medeia melhorias na memória de trabalho em todos os indivíduos. Anfetaminas e outros estimulantes do TDAH também melhoram a motivação para realizar uma tarefa, e aumenta a excitação (vigília), por sua vez, promovendo um comportamento direcionado a objetivos.
Performance física
As anfetaminas são usada por alguns atletas por seus efeitos psicológicos e de melhoria do desempenho atlético, como aumento da resistência e do estado de alerta; agências internacionais antidopagem. Em pessoas saudáveis em doses terapêuticas orais, foi demonstrado que a anfetamina aumenta a força muscular, a aceleração, o desempenho atlético em condições anaeróbicas e a resistência (ou seja, retarda o início da fadiga), enquanto melhora o tempo de reação. A anfetamina melhora a resistência e o tempo de reação principalmente por meio da inibição da recaptação e liberação de dopamina no sistema nervoso central. A anfetamina e outras drogas dopaminérgicas também aumentam a produção de energia em níveis fixos de esforço percebido, substituindo um "interruptor de segurança", permitindo que o limite de temperatura central aumente para acessar uma capacidade de reserva que normalmente está fora dos limites. Em doses terapêuticas, os efeitos adversos da anfetamina não impedem o desempenho atlético; no entanto, em doses muito mais altas, a anfetamina pode induzir efeitos que prejudicam gravemente o desempenho, como degradação muscular rápida e temperatura corporal elevada.
Depressão Alguns ensaios clínicos que usaram lisdexanfetamina como terapia complementar com um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) ou inibidor da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSN) para tratamento- depressão resistente indicou que isso não é mais eficaz do que o uso de um ISRS ou IRSN isoladamente. Outros estudos indicaram que os psicoestimulantes potencializaram os antidepressivos e foram prescritos de forma insuficiente para depressão resistente ao tratamento. Nesses estudos, os pacientes apresentaram melhora significativa na energia, humor e atividade psicomotora. As diretrizes clínicas aconselham cautela no uso de estimulantes para depressão.
Em fevereiro de 2014, a Shire anunciou que dois ensaios clínicos em estágio avançado descobriram que o Venvanse não era um tratamento eficaz para a depressão, e o desenvolvimento para essa indicação foi interrompido.http://uk.reuters.com/article/shire-vyvanse-idUKL2N0LB28F20140207 Uma meta-análise de 2018 de estudo clínico randomizado de lisdexanfetamina para potencialização dos efeitos de antidepressivos em pessoas com transtorno depressivo maior (o primeiro a ser conduzido) descobriu que a lisdexanfetamina não foi significativamente melhor do que o placebo na melhora dos escores da "Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery–Åsberg", resultado clínico, ou taxa de remissão.Giacobbe P, Rakita U, Lam R, Milev R, Kennedy SH, McIntyre RS (January 2018). "Efficacy and tolerability of lisdexamfetamine as an antidepressant augmentation strategy: A meta-analysis of randomized controlled trials". Journal of Affective Disorders. 226: 294–300.https://doi.org/10.1016%2Fj.jad.2017.09.041 No entanto, houve indicação de um pequeno efeito na melhora dos sintomas depressivos. A lisdexanfetamina se saiu bem na meta-análise. A quantidade de evidências foi limitada, com apenas quatro ensaios incluídos. Em uma metanálise subsequente em 2022 , a lisdexanfetamina foi significativamente eficaz como um complemento antidepressivo para a depressão resistente ao tratamento.
Embora a lisdexanfetamina tenha mostrado eficácia limitada no tratamento da depressão em ensaios clínicos, a segunda fase de um estudo clínico descobriu que a adição de lisdexanfetamina a um antidepressivo melhorou a disfunção executiva em pessoas com transtorno depressivo maior leve, mas disfunção executiva persistente.
Interações
Agentes acidificantes: Medicamentos ou alimentos que acidificam a urina, como ácido ascórbico (Vitamina C), aumentam a excreção urinária de dextroanfetamina, diminuindo assim a meia-vida e a eficácia da dextroanfetamina no corpo. Agentes alcalinizantes: Medicamentos ou alimentos que alcalinizam a urina, como bicarbonato de sódio, diminuem a excreção urinária de dextroanfetamina, aumentando assim a meia-vida e a eficácia da dextroanfetamina no corpo. Inibidores do CYP2D6: Hidroxilação via enzima citocromo P450 CYP2D6 é a principal via de metabolismo da dextroanfetamina. Inibidores potentes do CYP2D6, como paroxetina, fluoxetina, bupropiona e duloxetina, entre outros, podem inibir o metabolismo da dextroanfetamina e, portanto, aumentar a exposição a ela.Schoretsanitis G, de Leon J, Eap CB, Kane JM, Paulzen M (December 2019). "Clinically Significant Drug-Drug Interactions with Agents for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder". CNS Drugs. 33 (12): 1201–1222. doi:10.1007/s40263-019-00683-7. PMID 31776871. S2CID 208330108. O uso concomitante de lisdexanfetamina com inibidores do CYP2D6 pode aumentar o risco de síndrome da serotonina devido à maior exposição ao medicamento. Inibidores da monoamina oxidase: O uso concomitante de IMAOs e estimulantes do sistema nervoso central, como a lisdexanfetamina, pode causar uma crise hipertensiva. Contraindicações