Flupentixol, também vendido sob os nomes comerciais, como Depixol ou Fluanxol, é um antipsicótico típico droga da classe dos tioxantenos. Foi introduzido em 1965 pela Lundbeck. Também está disponível como medicamento composto contendo flupentixol e melitraceno (um antidepressivo tricíclico). Flupentixol não está aprovado para uso nos Estados Unidos. No entanto, é aprovado para uso no Reino Unido, Austrália, Canadá, Rússia, África do Sul, Nova Zelândia, Filipinas e em vários outros países.
Usos médicos O principal uso do flupentixol é através de injeção de ação prolongada administrada uma vez a cada duas ou três semanas em indivíduos com esquizofrenia, especialmente aqueles que apresentam baixa adesão à terapia medicamentosa e sofrem recaídas frequentes da doença, embora também seja administrado na forma de comprimido. Existem poucas evidências formais que apoiam o uso do flupentixol para esta indicação, mas tem sido usado por mais de cinquenta anos.
O flupentixol também é usado em doses baixas como antidepressivo. Algumas evidências indicam que o flupentixol reduz a taxa de lesões autoprovocadas, entre pacientes que se autoflagelam repetidamente.
Efeitos adversos Incidência de efeitos adversos Efeitos adversos comuns (incidência > 1%) Efeitos colaterais extrapiramidais, que geralmente se tornam aparentes logo após o início da terapia ou logo após um aumento na dose, tais como: Rigidez muscular Hipocinesia Hipercinesia Parkinsonismo Tremor Acatisia Distonia
Outros efeitos adversos comuns incluem: Boca seca Constipação Hipersalivação - salivação excessiva Visão embaçada Diaforese - sudorese excessiva Náusea Tontura Sonolência Inquietação Insônia Hiperatividade Dor de cabeça Nervosismo Fadiga Mialgia Hiperprolactinemia e suas complicações, tais como: ( agudamente ) Disfunção sexual Amenorréia - cessação dos ciclos menstruais Ginecomastia - aumento do tecido mamário em homens Galactorréia - a expulsão do leite materno não relacionada à amamentação ou gravidez Redução da densidade mineral óssea levando à osteoporose Infertilidade Dispepsia - indigestão Dor abdominal Flatulência Congestão nasal Poliúria - urinar mais do que o normal
Efeitos adversos incomuns (incidência de 0,1–1%) Desmaio Palpitações
Efeitos adversos raros (<0,1% de incidência) Discrasias sanguíneas (anormalidades na composição celular do sangue), como: Agranulocitose - uma queda na contagem de glóbulos brancos que deixa um vulnerável a infecções potencialmente fatais Neutropenia - uma queda no número de neutrófilos (glóbulos brancos que lutam especificamente contra bactérias) no sangue Leucopenia - uma queda menos severa na contagem de glóbulos brancos do que agranulocitose Trombocitopenia - uma queda no número de plaquetas no sangue. As plaquetas são responsáveis pela coagulação do sangue e, portanto, isso leva a um aumento do risco de hematomas e outros sangramentos Síndrome neuroléptica maligna - uma condição potencialmente fatal que parece resultar do bloqueio do receptor D 2 central. Os sintomas incluem: Hipertermia Rabdomiólise Instabilidade autonômica (por exemplo, taquicardia, diarreia, diaforese, entre outros) Alterações do estado mental (por exemplo, coma, agitação, ansiedade, confusão, entre outros)
Efeitos adversos de incidência desconhecida
Icterícia Resultados de testes de função hepática anormais Discinesia tardia - um distúrbio do movimento frequentemente incurável que geralmente resulta de anos de tratamento contínuo com medicamentos antipsicóticos, especialmente antipsicóticos típicos como o flupentixol. Apresenta movimentos repetitivos, involuntários, sem propósito e lentos; pode ser desencadeada por uma redução rápida da dose de qualquer antipsicótico. Hipotensão Estado confusional Convulsões Mania Hipomania Depressão Afrontamento Anergia Mudanças de apetite Mudanças de peso Hiperglicemia - níveis elevados de glicose no sangue (açúcar) Tolerância anormal à glicose Prurido - coceira Erupção cutânea Dermatite Fotossensibilidade - sensibilidade à luz Crise oculogírica Desordem de acomodação Distúrbio do sono Concentração prejudicada Taquicardia Prolongamento do intervalo QT - uma anormalidade na atividade elétrica do coração que pode levar a alterações potencialmente fatais no ritmo cardíaco Torsades de Pointes Miose - constrição da pupila do olho Íleo paralítico - paralisia dos músculos do intestino levando a constipação severa, incapacidade de passar o vento, etc. Midríase Glaucoma
Interações medicamentosas Não deve ser usado em conjunto com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT (por exemplo, antagonistas 5-HT3, antidepressivos tricíclicos, citalopram, entre outros), pois isso eleva o risco de prolongamento do intervalo QT. Também não deve ser administrado concomitantemente com lítio, pois pode aumentar o risco de toxicidade do lítio e provocar síndrome neuroléptica maligna. Não deve ser administrado concomitantemente com outros antipsicóticos devido ao potencial de aumento de efeitos colaterais, especialmente efeitos colaterais neurológicos, como os efeitos extrapiramidais e a síndrome neuroléptica maligna. Deve ser evitado em pacientes que fazem uso de outros depressores do SNC, como opioides, álcool e barbitúricos.
Contraindicações Não deve ser administrado nos seguintes casos: Feocromocitoma Tumores dependentes de prolactina, como prolactinomas hipofisários e câncer de mama Síndrome do QT longo Coma Colapso circulatório Dano cerebral subcortical Discrasia sanguínea Mal de Parkinson Demência com corpos de Lewy
Farmacologia Farmacodinâmica Perfil de ligação aos receptores Proteína cis-flupentixol trans-flupentixol 5-HT1A 8028 - 5-HT2A 87,5 (HFC) - 5-HT2C 102,2 (RC) - mAChRs Neg. Neg. D1 3,5 474 (MB) D2 0,35 120 D3 1,75 162,5 D4 66,3 > 1000 H1 0,86 5,73 Siglas usadas: HFC - receptor do córtex frontal humano MB - receptor de cérebro de camundongo RC - receptor de rato clonado
Os efeitos antipsicóticos do flupentixol provavelmente são causados pelo antagonismo do receptor D2 e/ou 5-HT2A, enquanto seus efeitos antidepressivos em doses mais baixas podem ser mediados pelo bloqueio dos receptores D2/D3, resultando em aumento da ativação pós-sináptica.
Ver também Fenotiazinas Antidepressivos
Categoria:Piperazinas Categoria:Antidepressivos Categoria:Antipsicóticos típicos