A depressão resistente a tratamento (DRT) ou depressão refratária é uma condição que afeta pessoas com transtorno depressivo maior (TDM) que não respondem adequadamente a um curso de medicação antidepressiva apropriada dentro de um determinado período de tempo.Wijeratne, Chanaka; Sachdev, Perminder (2008). "Treatment-resistant depression: critique of current approaches". The Australian and New Zealand Journal of Psychiatry. 42 (9): 751–62. doi:10.1080/00048670802277206. PMID 18696279. S2CID 2848646. As definições típicas de DRT variam e não incluem uma resistência às terapias psicológicas. A resposta inadequada tem sido tradicionalmente definida como nenhuma resposta clínica (por exemplo, nenhuma melhora nos sintomas depressivos). No entanto, muitos médicos consideram uma resposta inadequada se a pessoa não atinge a remissão completa dos sintomas.Papakostas, G. I., & Fava, M. (2010). Pharmacotherapy for depression and treatment-resistant depression. Hackensack, NJ: World Scientific.[page needed]
Pessoas com depressão resistente a tratamento que não respondem adequadamente ao tratamento antidepressivo às vezes são chamadas de pseudo-resistentes.Souery D, Papakostas GI, Trivedi MH (2006). "Treatment-resistant depression". J Clin Psychiatry. 67 Suppl 6: 16–22. PMID 16848672. Alguns fatores que contribuem para o tratamento inadequado são: descontinuação precoce do tratamento, dosagem insuficiente da medicação, abandono do paciente, diagnóstico incorreto e distúrbios psiquiátricos concomitantes. Os casos de depressão resistente a tratamento também podem ser referidos pelos medicamentos aos quais as pessoas com DRT são resistentes (por exemplo: resistente a ISRSs).Berman RM, Narasimhan M, Charney DS (1997). "Treatment-refractory depression: definitions and characteristics". Depress Anxiety. 5 (4): 154–64. doi:10.1002/(sici)1520-6394(1997)5:4<154::aid-da2>3.0.co;2-d. PMID 9338108. Na DRT, a adição de outros tratamentos, como psicoterapia, lítio ou aripiprazol, tem pouco suporte em 2019.Strawbridge, R; Carter, B; Marwood, L; Bandelow, B; Tsapekos, D; Nikolova, VL; Taylor, R; Mantingh, T; de Angel, V; Patrick, F; Cleare, AJ; Young, AH (January 2019). "Augmentation therapies for treatment-resistant depression: systematic review and meta-analysis". The British Journal of Psychiatry: The Journal of Mental Science. 214 (1): 42–51. doi:10.1192/bjp.2018.233. PMID 30457075.
Fatores de risco
Transtornos psiquiátricos comórbidos Transtornos psiquiátricos comórbidos geralmente não são detectados no tratamento da depressão. Se não forem tratados, os sintomas desses distúrbios podem interferir na avaliação e no tratamento. Os transtornos de ansiedade são um dos tipos de transtorno mais comuns associados à depressão resistente a tratamento. Os dois distúrbios commumente coexistem e apresentam alguns sintomas semelhantes. Alguns estudos mostraram que os pacientes com DRT e transtorno do pânico têm maior probabilidade de não responder ao tratamento. O abuso de substâncias também pode ser um preditor de depressão resistente a tratamento. Pode fazer com que pacientes deprimidos deixem de cumprir o tratamento, e os efeitos de certas substâncias podem piorar os efeitos da depressão. Outros transtornos psiquiátricos que podem predizer depressão resistente a tratamento incluem transtorno de déficit de atenção e hiperatividade,Sternat, Tia; Katzman, Martin A (2016-08-25). "Neurobiology of hedonic tone: the relationship between treatment-resistant depression, attention-deficit hyperactivity disorder, and substance abuse". Neuropsychiatric Disease and Treatment. 12: 2149–2164. doi:10.2147/NDT.S111818. ISSN 1176-6328. PMC 5003599. PMID 27601909. transtornos de personalidade, transtorno obsessivo-compulsivo e transtornos alimentares.Kornstein SG, Schneider RK (2001). "Clinical features of treatment-resistant depression". J Clin Psychiatry. 62 Suppl 16: 18–25. PMID 11480880.
Comorbidades médicas Algumas pessoas que são diagnosticadas com depressão resistente a tratamento podem ter uma condição de saúde subjacente não diagnosticada que está a causar ou a contribuir para os sintomas. Distúrbios endócrinos como hipotireoidismo, doença de Cushing e doença de Addison estão entre os mais commumente identificados como contribuintes para a depressão. Outros incluem diabetes, doença arterial coronariana, cancro, HIV e doença de Parkinson. Os medicamentos usados para tratar distúrbios médicos comórbidos podem diminuir a eficácia dos antidepressivos ou causar sintomas depressivos.
Características da depressão Pessoas com depressão que também apresentam sintomas psicóticos, como delírios ou alucinações, têm maior probabilidade de resistir ao tratamento. Outra característica depressiva que tem sido associada a uma resposta insatisfatória ao tratamento é a maior duração dos episódios depressivos. Por fim, as pessoas com depressão mais grave e suicidas têm maior probabilidade de não responder ao tratamento com antidepressivos.Thase ME, Kasper S, Montgomery S (2013). Treatment‐resistant Depression - The Role of Psychotherapy in the Management of Treatment‐resistant Depression. pp. 183–208. doi:10.1002/9781118556719. ISBN 9781118556719.
Tratamento Existem três categorias básicas de tratamento medicamentoso que podem ser usadas quando um curso de medicação é considerado ineficaz. Uma opção é mudar o paciente para um medicamento diferente. Outra opção é adicionar um medicamento ao tratamento atual do paciente. Isso pode incluir terapia combinada: a combinação de dois tipos diferentes de antidepressivos ou terapia de reposição: a adição de um medicamento não antidepressivo que pode aumentar a eficácia do antidepressivo.Andrews, L. W. (2010). Encyclopedia of depression. Santa Barbara, Calif: Greenwood Press.[page needed]
Medicação
Antidepressivos
Aumento da dosagem O aumento da dosagem de um antidepressivo é uma estratégia comum para tratar a depressão que não responde após a duração adequada do tratamento. Os médicos que usam essa estratégia geralmente aumentam a dose até que a pessoa relate efeitos colaterais intoleráveis, os sintomas sejam eliminados ou a dose seja aumentada até o limite do que é considerado seguro.Shelton RC, Osuntokun O, Heinloth AN, Corya SA (February 2010). "Therapeutic options for treatment-resistant depression". CNS Drugs. 24 (2): 131–61. doi:10.2165/11530280-000000000-00000. PMID 20088620. S2CID 32936223.
Troca de antidepressivos Estudos mostraram uma grande variabilidade na eficácia da troca de antidepressivos, com algo entre 25–70% das pessoas respondendo bem a um antidepressivo diferente.Friedman, E. S., & Anderson, I. M. (2011). Managing depression in clinical practice. London: Springer.[page needed] Existem evidências a provar a eficácia de mudar os pacientes para um ISRS diferente; 50% das pessoas que não responderam bem após tomar um ISRS, responderam após tomar um segundo tipo. Mudar as pessoas com DRT para uma classe diferente de antidepressivos também pode ser eficaz. Pessoas que não respondem após tomar um ISRS podem responder à moclobemida ou ao antidepressivo tricíclico, bupropiona ou a um IMAO.
No entanto, quanto mais antidepressivos um indivíduo já experimentou, menor a probabilidade de beneficiar de um novo teste de antidepressivo.
Alguns antidepressivos off label são a cetamina em baixas doses e catecolaminas altamente serotonérgicas (incluindo o uso muito controlado de MDMA no tratamento de TEPT e depressão/ansiedade incapacitantes). Para síndromes letárgicas, distimia ou amotivação resistente à cafeína, um estimulante dopaminérgico como o metilifenidato, ou mesmo 2,5 mg de dextroanfetamina podem ser úteis.
Estimulantes de libertação de principalmente dopaminérgicos ou de norepinefrina, em baixas doses, foram usados especialmente no passado, ou conjuntamente com uma abordagem de terapia multidisciplinar, embora agentes mais direcionados e "leves", incluindo modafinil e atomoxetina, sejam considerados de primeira linha para transtornos de letargia e desatenção na infância e na idade adulta, devido ao seu potencial de abuso virtualmente inexistente (limitado-se a um ou dois casos por 10.000) e maior seletividade, segurança e, portanto, índice terapêutico ligeiramente mais amplo. Quando a depressão está relacionada ou comórbida a um transtorno da desatenção, geralmente, TDAH, ambos podem ser tratados, cuidadosamente, com a mesma medicação estimulante de primeira linha, geralmente metilfenidato e lisdexanfetamina.Ruhé HG, Huyser J, Swinkels JA, Schene AH (2006). "Switching Antidepressants After a First Selective Serotonin Reuptake Inhibitor in Major Depressive Disorder". The Journal of Clinical Psychiatry. 67 (12): 1836–55. doi:10.4088/JCP.v67n1203. PMID 17194261. S2CID 9758110.
Outros medicamentos Os medicamentos que se mostraram eficazes em pessoas com depressão resistente a tratamento incluem o lítio, triiodotironina, benzodiazepínicos, antipsicóticos atípicos e estimulantes. Adicionar lítio pode ser eficaz para pessoas que tomam alguns tipos de antidepressivos; não parece ser eficaz em pacientes que tomam ISRSs. A triiodotiroxina (T3) é um tipo de hormona da tireóide e tem sido associada à melhora do humor e dos sintomas típicos da depressão. Desde a entrada da olanzapina na psicofarmacologia, muitos psiquiatras têm adicionado olanzapina em baixas doses aos antidepressivos e outros antipsicóticos atípicos, como o aripiprazol e a quetiapina. Eli Lilly, a empresa que vende olanzapina e fluoxetina individualmente, também lançou uma fórmula combinada que contém olanzapina e fluoxetina numa única cápsula. Algumas evidências de qualidade baixa a moderada apontam para o sucesso em curto prazo (8–12 semanas) para o uso de mianserina (ou antipsicóticos cariprazina, olanzapina, quetiapina ou ziprasidona) para aumentar o efeito de medicamentos antidepressivos.Davies, Philippa; Ijaz, Sharea; Williams, Catherine J.; Kessler, David; Lewis, Glyn; Wiles, Nicola (17 December 2019). "Pharmacological interventions for treatment-resistant depression in adults". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 12: CD010557. doi:10.1002/14651858.CD010557.pub2. ISSN 1469-493X. PMC 6916711. PMID 31846068.
Eles mostraram-se promissores no tratamento da depressão refratária, mas apresentam efeitos colaterais graves.Stead, Latha G.; Stead, S. Matthew; Kaufman, Matthew S.; Melin, Gabrielle J. (2005). First aid for the psychiatry clerkship: a student-to-student guide. New York: McGraw-Hill. p. 140. ISBN 978-0-07-144872-7. Estimulantes como anfetaminas e metilfenidato também foram testados com resultados positivos, mas têm potencial para serem abusados. No entanto, os estimulantes demonstraram ser eficazes para os pacientes deprimidos inflexíveis, sem traços de personalidade que causam dependência ou problemas cardíacos.Parker, G; Brotchie, H (2010). "Do the old psychostimulant drugs have a role in managing treatment-resistant depression?". Acta Psychiatrica Scandinavica. 121 (4): 308–14. doi:10.1111/j.1600-0447.2009.01434.x. PMID 19594481. S2CID 11417490.Satel, SL; Nelson, JC (1989). "Stimulants in the treatment of depression: a critical overview". The Journal of Clinical Psychiatry. 50 (7): 241–9. PMID 2567730.Warneke L (February 1990). "Psychostimulants in psychiatry". Can J Psychiatry. 35 (1): 3–10. doi:10.1177/070674379003500102. PMID 2180548. S2CID 35020426.