A angiopatia amiloide cerebral (AAC) é uma forma de angiopatia na qual o peptídeo beta amiloide se deposita nas paredes dos vasos sanguíneos pequenos e médios do sistema nervoso central e das meninges. O termo congofílico é às vezes usado porque a presença das agregações anormais de amiloide pode ser demonstrada pelo exame microscópico do tecido cerebral após coloração com vermelho Congo. O material amiloide é encontrado somente no cérebro e, portanto, a doença não está relacionada a outras formas de amiloidose.

Sinais e sintomas A AAC está associada a hemorragias cerebrais, principalmente microhemorragias. Como a CAA pode ser causada pela mesma proteína amiloide associada à doença de Alzheimer, as hemorragias cerebrais são mais comuns em pessoas com diagnóstico de Alzheimer. Entretanto, eles também podem ocorrer em pessoas sem histórico de demência. O sangramento no cérebro geralmente está confinado a um lobo específico e isso é um pouco diferente em comparação com os sangramentos cerebrais que ocorrem como consequência da pressão arterial elevada (hipertensão) - uma causa mais comum de acidente vascular cerebral hemorrágico (ou sangramento no cérebro).

Causas

A AAC foi identificada como ocorrendo esporadicamente (geralmente em populações idosas) ou em formas familiares, como os tipos flamengo, de Iowa e holandês. Em todos os casos, ela é definida pela deposição de beta amiloide (Aβ) nas paredes dos vasos cerebrais e leptomenínges. Observou-se que a AAC que ocorre no tipo flamengo está ligada a grandes placas de núcleo denso observadas nessa linhagem.

A razão para o aumento da deposição de Aβ na AAC esporádica ainda não está clara, tendo sido propostos como possíveis causas tanto o aumento da produção do peptídeo quanto a depuração anormal. Em condições fisiológicas normais, o Aβ é eliminado do cérebro por quatro vias:

endocitose por astrócitos e células microgliais; degradação enzimática por neprilisina ou insulisina; eliminado por meio da barreira hematoencefálica; ou drenado ao longo dos espaços periarteriais. Anormalidades em cada uma dessas vias de depuração identificadas foram associadas à AAC.

Nas formas familiares de AAC, a causa do acúmulo de Aβ provavelmente se deve ao aumento da produção e não à depuração deficiente. Mutações nos genes da proteína precursora de amiloide (APP), da presenilina (PS1 e PS2) podem resultar em taxas maiores de clivagem da APP em Aβ. Um mecanismo imunológico também foi proposto. A apolipoproteína E (APOE) ε2 e ε4 está associada a um risco maior de desenvolver angiopatia amiloide cerebral. O uso de terapia antiplaquetária e anticoagulante aumenta o risco de hemorragia intracerebral na AAC.

Tipos Existem diversas variantes familiares. A condição geralmente está associada à beta amiloide. Entretanto, existem tipos que envolvem outros peptídeos amiloides:

o "tipo islandês" está associado à cistatina C amiloide (ACys); o "tipo britânico" e o "tipo dinamarquês" estão associados à amiloide britânica (ABri) e à amiloide dinamarquesa (ADan), respectivamente. Ambos os peptídeos estão ligados a mutações no ITM2B; a amiloidose familiar do tipo finlandês está associada à amiloide gelsolina (AGel).

Fisiopatologia A patologia amiloide vascular característica da AAC pode ser classificada como tipo 1 ou tipo 2, sendo o último tipo o mais comum. A patologia da AAC do tipo 1 envolve depósitos amiloides detectáveis nos capilares corticais, bem como nas artérias e arteríolas leptomeníngeas e corticais. Na patologia de AAC tipo 2, os depósitos de amiloide estão presentes nas artérias e arteríolas leptomeníngeas e corticais, mas não nos capilares. Depósitos em veias ou vênulas são possíveis em ambos os tipos, mas são muito menos prevalentes.

Diagnóstico

A AAC só pode ser definitivamente diagnosticada por uma autópsia (post-mortem). As biópsias podem desempenhar um papel no diagnóstico de casos prováveis. Quando não há tecido disponível para biópsia, os critérios de Boston são usados para determinar casos prováveis de AAC a partir de dados de ressonância magnética ou tomografia computadorizada. Os critérios de Boston exigem evidências de múltiplas hemorragias lobares ou corticais para rotular um paciente como provavelmente portador de AAC. A imagem ponderada por suscetibilidade foi proposta como uma ferramenta para identificar microhemorragias relacionadas à AAC.

Exames de imagem A angiopatia amiloide cerebral pode se apresentar com hemorragia intracerebral lobar ou micro sangramentos no cérebro. O sangramento geralmente ocorre nas superfícies do cérebro, em contraste com a hemorragia intracraniana devido à pressão arterial elevada que ocorre em locais profundos do cérebro, como os gânglios basais e a ponte. No sangramento intracerebral lobar, a tomografia computadorizada (TC) mostraria uma área de hemorragia hiperdensa e um odema hipodenso ao redor do local da hemorragia.

A sequência de RM de eco de gradiente e a imagem ponderada por suscetibilidade (SWI) são úteis na detecção de micro sangramentos e deposição de ferro no córtex cerebral (siderose superficial cortical). Outros indicadores de RM de AAC incluem hiperintensidades de substância branca e afinamento cortical.

Tratamento O objetivo da angiopatia amiloide cerebral é tratar os sintomas, pois não há cura atualmente. A terapia física, ocupacional e/ou fonoaudiológica pode ser útil no tratamento dessa condição.

Histórico Gustav Oppenheim foi o primeiro a relatar depósitos de β amiloide vascular na vasculatura do sistema nervoso central em 1909. O primeiro artigo focado exclusivamente no que viria a ser conhecido como ACC foi publicado em 1938 por W. Z. Scholz. Em 1979, H. Okazaki publicou um artigo que implicava a AAC em certos casos de hemorragia intracerebral lobar. Os critérios de Boston para AAC foram originados em um artigo de 1995 da Escola de Medicina Harvard.

Ver também

Amiloidose Beta amiloide Angiopatia Aneurisma cerebral Proteína precursora de amiloide Substância branca

Leitura adicional

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