O receptor X farnesoide (FXR), também conhecido como receptor de ácidos biliares (BAR) ou NR1H4 (receptor nuclear subfamilia 1, grupo H, membro 4), é uma proteína da superfamília de receptores nucleares, família de receptores órfãos. É codificado pelo gene FXR localizado no cromossoma 12 humano.

Função O FXR expressa-se num nível alto no fígado e intestinos. O ácido quenodesoxicólico e outros ácidos biliares são ligandos naturais do FXR. Assim como noutros receptores nucleares, quando é activado, o FXR transfere ao núcleo celular, forma um dímero (neste caso um heterodímero com o RXR) e une-se a elementos de resposta a hormonas do ADN, o qual regula à alça ou à baixa a expressão de certos genes.

Uma das funções primárias da activação do FXR é a supressão da colesterol 7 alfa-hidroxilase (CYP7A1), a enzima limitante na síntese de ácidos biliares a partir de colesterol. O FXR não se une directamente ao promotor de CYP7A1. Pelo contrário, o FXR induz a expressão do SHP (do inglês small heterodimer partner, colega heterodímero pequeno), que depois funciona inibindo a transcrição do gene CYP7A1. O FXR estimula também a síntese do factor de crescimento de fibroblastos 19, que também inibe a expressão de CYP7A1 e da esterol 12-alfa-hidroxilase (CYP8B1) por meio do factor de crescimento de fibroblastos 4. Deste modo, estabelece-se uma via de retroalimentação negativa na qual a síntese dos ácidos biliares é inibida quando os níveis celulares são já altos.

A ausência de FXR num modelo de ratos FXR-/- provoca o aumento de ácidos biliares no fígado e o desenvolvimento espontâneo de tumores hepáticos. Reduzir o conjunto de ácidos biliares nos ratos FXR-/- alimentando-os com a resina colestiramina que sequestra os ácidos biliares, reduzia o número e tamanho das lesões malignas.

Interacções O receptor X farnesoide apresenta interacções com:

Coactivador 1-alfa do receptor activado pelo proliferador do peroxisoma gamma e Receptor X retinoide alfa.

Ligandos São conhecidos vários ligandos do FXR, tanto de origem natural como sintética.

Agonistas

Cafestol Ácido quenodesoxicólico Fexaramina GW 4064 Ivermectina Ácido obeticólico Tropifexor

Antagonistas

Guggulsterona

Notas

Ver também

Bibliografia

Chamoli, M., Rane, A., Foulger, A. et al. A drug-like molecule engages nuclear hormone receptor DAF-12/FXR to regulate mitophagy and extend lifespan. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00524-9

Ligações externas

Categoria:Fatores de transcrição Categoria:Receptores intracelulares