Ациклови́р () — противовирусный препаратde Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 October 2005). "Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy". British Journal of Pharmacology. 147 (1). Wiley-Blackwell (published January 2006). pp. 1–11. doi:10.1038/sj.bjp.0706446 . PMC 1615839 . PMID 16284630 , особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы"Acyclovir ". The American Society of Health-System Pharmacists. Archived from the original on 2015-01-05. Retrieved Jan 1, 2015.. Ацикловир является аналогом гуанозина, нормального компонента ДНК.
Другие применения включают профилактику цитомегаловирусных инфекций после трансплантации и тяжелых осложнений инфекции вирусом Эпштейна-БаррRafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Antiviral treatment for severe EBV infections in apparently immunocompetent patients". Journal of Clinical Virology. 49 (3): 151–7. doi:10.1016/j.jcv.2010.07.008. PMID 20739216 .. Его можно принимать внутрь, применять в виде крема или вводить инъекции.
Потенциально серьёзные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов . Более тщательный уход показан за людьми с плохой функцией печени или почек. Как правило, приём ацикловира считается безопасным во время беременности, при этом никакого вреда не наблюдается"Prescribing medicines in pregnancy database ". Australian Government. 3 March 2014. Archived from the original on 8 April 2014. Retrieved 22 April 2014.. Лекарство обычно совместимо с грудным вскармливаниемHamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. p. 59. ISBN 9781284057560.. Даже при самых высоких дозах для матери дозировка ацикловира в молоке составляет лишь около от типичной детской дозы, что в свою очередь исключает возникновение каких-либо побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании.
Ацикловир был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 годуFischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495..
Ацикловир разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон — в 1988 году она стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени», к которым относится и ацикловир.
Ацикловир входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств () и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.
Ацикловир доступен как непатентованный препарат и продается под многими торговыми марками по всему миру"Aciclovir". Drugs.com. Archived from the original on 23 September 2015. Retrieved 6 September 2015..
В 2017 году Ацикловир занимал 166-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; в этом году было выписано более трех миллионов рецептов"The Top 300 of 2020 ". ClinCalc. Retrieved 11 April 2020."Acyclovir - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Archived from the original on 9 July 2018. Retrieved 11 April 2020..
Лекарственные формы: таблетки, мазь, крем.
История
Ацикловир был разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон и запатентован в 1974 году.
Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно избирателен и обладает низкой цитотоксичностью. С момента открытия в середине 1970-х годов он применялся как эффективное лекарство для лечения инфекций, вызываемых большинством известных видов вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды, выделенные из карибской губки Cryptotethya crypta, были основой для синтеза ацикловираGarrison, Tom (1999). Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3rd ed. Belmont, CA: Wadsworth Publishing Company. p. 471.Sepčić, K. (2000). "Bioactive Alkylpyridinium Compounds from Marine Sponges". Toxin Reviews. 19 (2): 139–160. doi:10.1081/TXR-100100318. S2CID 84041855 .Laport, M. S.; Santos, O. C.; Muricy, G (2009). "Marine sponges: Potential sources of new antimicrobial drugs". Current Pharmaceutical Biotechnology. 10 (1): 86–105. doi:10.2174/138920109787048625. PMID 19149592 .. Он был открыт Говардом Шеффером после его работы с Робертом Винсом, С. Биттнером и С. Гурварой над аналогом аденозина ациклоаденозином, который показал многообещающую противовирусную активностьSchaffer, Howard; Robert Vince; S. Bittner; S. Gurwara (1971). "Novel substrate of adenosine deaminase". Journal of Medicinal Chemistry. 14 (4): 367–369. doi:10.1021/jm00286a024. PMID 5553754 .. Позже Шеффер присоединился к Burroughs Wellcome и продолжил разработку ацикловира с фармакологом Гертрудой Б. ЭлайонElion, Gertrude; Furman PA; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). "Selectivity of action of an antiherpetic agent, 9-(2-hydroxyethoxymethyl)guanine". Proc Natl Acad Sci USA. 74 (12): 5716–5720. Bibcode:1977PNAS...74.5716E . doi:10.1073/pnas.74.12.5716. PMC 431864. PMID 202961 .. Патент США на ацикловир, в котором Шеффер указан в качестве изобретателя, был выдан в 1979 годуUS 4146715.. Позже Винс изобрел абакавир, препарат nRTI для пациентов с ВИЧVince R (2008). "A brief history of the development of Ziagen". Chemtracts. 21: 127–134.. В 1988 году Элайон была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие «важных новых принципов лечения наркозависимости», а также частично за разработку ацикловираWasserman, Elga R. (2000). The door in the dream : conversations with eminent women in science. Joseph Henry Press. p. 46. ISBN 978-0-309-06568-9..
Родственная форма пролекарства валацикловир стала применяться в медицине в 1995 году. После абсорбции в организме он превращается в ацикловир"Valacyclovir Hydrochloride Monograph for Professionals ". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 17 March 2019..
В 2009 году ацикловир в сочетании с кремом с гидрокортизоном, продаваемый как Xerese, был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего лабиального герпеса (герпеса) для снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и детей (от шести лет и старше)"Drug Approval Package: Acyclovir and Hydrocortisone NDA #022436". U.S. Food and Drug Administration (FDA). 13 December 2019. Archived from the original on 13 December 2019. Retrieved 13 December 2019. This article incorporates text from this source, which is in the public domain."Xerese- acyclovir and hydrocortisone cream". DailyMed. 12 December 2019. Archived from the original on 13 December 2019. Retrieved 12 December 2019..
Применение
Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) и вирусом ветряной оспы, в том числе: Генитальный простой герпес (лечение и профилактика) Неонатальный простой герпес Простой лабиальный герпес (герпес) Опоясывающий лишай Острая ветряная оспа у пациентов с ослабленным иммунитетом Герпетический энцефалит Острые кожно-слизистые инфекции HSV у пациентов с ослабленным иммунитетом Герпетический кератит и блефарит простого герпеса (хроническая (длительная) форма герпетической инфекции глаз) Профилактика вирусов герпеса у людей с ослабленным иммунитетом (например, у людей, проходящих курс химиотерапии рака).
Фармакологические свойства Фармакодинамика
Благодаря сходству структур ацикловира и гуанина ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловирмонофосфата, который, в свою очередь фосфорилируется гуанилаткиназой клетки-хозяина до ацикловирдифосфата и далее фосфоглицераткиназой, фосфоенолпируваткарбоксикиназой и пируваткиназой — до ацикловиртрифосфата. Ацикловиртрифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и конкурирует с дезоксигуанозинтрифосфатом в синтезе вирусной ДНК, при включении в вирусную ДНК ацикловир действует как терминатор, блокируя синтез цепи.
Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хозяина (клетки человека) ацикловиртрифосфат практически не влияет.
Фармакокинетика
Всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 10-20 %. Связывание с белками плазмы — 9-33 %, концентрация в спиномозговой жидкости — около 50 % от концентрации в плазме, проникает через плацентарный и гемато-энцефалический барьеры.
Метаболизируется в печени, основной метаболит — 9-карбоксиметоксиметилгуанин, около 84 % выводится почками в неизменённом виде и 14 % — в виде метаболита.
Микробиология Ацикловир активен против большинства видов вируса герпеса. В порядке убывания активностиO'Brien, JJ; Campoli-Richards, DM (1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 37 (3): 233–309. doi:10.2/00003495-198937030-00002 . PMID 2653790 .Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (January 1994). "Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 47 (1): 153–205. doi:10.2165/00003495-199447010-00009 . PMID 7510619 .: Вирус простого герпеса I типа (HSV-1) Вирус простого герпеса II типа (HSV-2) Вирус ветряной оспы (VZV) Вирус Эпштейна-Барр (EBV) Вирус герпеса человека 5 типа (HCMV) — наименьшая активность.
Показания
Терапия инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острой фазе опоясывающего герпеса Varicella zoster.
Применяется также для профилактики первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у больных как с нормальным, так и с ослабленным иммунным статусом, в том числе и иммунодефицитами при ВИЧ-инфекции.
Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие. Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема).
Безопасность Риск проникновения ацикловира в грудное молоко мал, поэтому его приём разрешён в период грудного вскармливания.
Побочные эффекты
Препарат обычно хорошо переносится.
Со стороны ЖКТ: в единичных случаях — боли в животе, тошнота, рвота, диарея.
В крови: преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, редко — небольшое повышение уровней мочевины и креатина, гипербилирубинемия, лейкопения, эритропения.
Со стороны ЦНС: редко — головная боль, слабость; в отдельных случаях тремор, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, галлюцинации.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: редко — лихорадка. Токсикологическая характеристика Ацикловир в высоких концентрациях может обладать общеотравляющим действием.
ПДК ацикловира в рабочей зоне — 0,2 мг/м³, это вещество отнесено ко второму классу опасностиСпектрофотометрическое измерение массовых концентраций 2-амино-1,9-дигидро-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-6Н-пурин-6-она (ацикловир) в воздухе рабочей зоны : МУК 4.1.1617-03 : // Методические указания..
См. также Валацикловир Пенцикловир Фамцикловир
Примечания
Литература
Ссылки
Ацикловир (Aciclovir) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула. Ацикловир (Aciclovir) — Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Действующее вещество.
Категория:Аналоги нуклеозидов Категория:Перечень ЖНВЛП