Пальмитоилэтаноламид (ПЭА) — это амид жирной кислоты, который известен с 1957 года как пищевой компонент с противовоспалительными свойствамиKuehl Jr, F. A., Jacob, T. A., Ganley, O. H., Ormond, R. E., & Meisinger, M. A. P. (1957). The identification of N-(2-hydroxyethyl)-palmitamide as a naturally occurring anti-inflammatory agent. Journal of the American Chemical Society, 79(20), 5577-5578. https://doi.org/10.1021/ja01577a066. Предполагается, что основной мишенью ПЭА является пролифератор пероксисом -активированный рецептор альфа (PPAR-α). ПЭА также имеет сродство к каннабиноидоподобным G-связанным рецепторам GPR55 и GPR119. ПЭА синтезируется различными типами клеток животных, а также присутствует в растениях. Он был выделен из фосфолипидной фракции яичного желтка, из арахисовой муки, а также из соевого лецитинаPetrosino S., Di Marzo V. (2017). The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br. J. Pharmacol. 174 1349—1365. . Роль липидных амидов, в том числе ПЭА, в подавлении активации тучных клеток была продемонстрирована в основополагающей работе лауреата Нобелевской премии Риты Леви-Монтальчини и с тех пор была подтверждена целым рядом доказательствSkaper S. D. (2017). Mast cells and glia as targets for the anandamide congener palmitoylethanolamide: An anti-inflammatory and neuroprotective lipid signaling molecule. Endocannabinoids and Lipid Mediators in Brain Functions, ed. Melis M., editor. (Berlin: Springer;), 347—369. . ПЭА обладает множеством свойств, например нейропротекторным, противовоспалительным, противосудорожным, обезболивающим свойствами, что позволяет использовать его в качестве профилактической и терапевтической добавки. В частности для профилактики и как вспомогательное средство при гриппе и простудеKeppel Hesselink, J. M., de Boer, T., & Witkamp, R. F. (2013). Palmitoylethanolamide: a natural body-own anti-inflammatory agent, effective and safe against influenza and common cold. International journal of inflammation, 2013. , от мигрениChirchiglia, D., Cione, E., Caroleo, M. C., Wang, M., Di Mizio, G., Faedda, N., … & Gallelli, L. (2018). Effects of add-on ultramicronized N-Palmitol ethanol amide in patients suffering of migraine with aura: a pilot study. Frontiers in Neurology, 9, 674. , различных болейGabrielsson, L., Mattsson, S., & Fowler, C. J. (2016). Palmitoylethanolamide for the treatment of pain: pharmacokinetics, safety and efficacy. British journal of clinical pharmacology, 82(4), 932—942. Marini, I., Lavinia Bartolucci, M., Bortolotti, F., Rosaria Gatto, M., & Alessandri Bonetti, G. (2012). Palmitoylethanolamide versus a nonsteroidal anti-inflammatory drug in the treatment of temporomandibular joint inflammatory pain. Journal of orofacial pain, 26(2), 99. , профилактики атеросклерозаRinne, P., Guillamat-Prats, R., Rami, M., Bindila, L., Ring, L., Lyytikäinen, L. P., … & van der Vorst, E. P. (2018). Palmitoylethanolamide promotes a proresolving macrophage phenotype and attenuates atherosclerotic plaque formation. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 38(11), 2562—2575. и болезни АльцгеймераBeggiato, S., Tomasini, M. C., & Ferraro, L. (2019). Palmitoylethanolamide (PEA) as a potential therapeutic agent in Alzheimer’s disease. Frontiers in pharmacology, 10, 821. .
Способность ПЭА противостоять боли и воспалению очевидно связана с его сходством с эндогенным каннабиноидом анандамидомKytikova, O., Novgorodtseva, T., Antonyuk, M., Denisenko, Y., & Gvozdenko, T. (2019). Molecular targets of fatty acid ethanolamides in asthma. Medicina, 55(4), 87. . Показано, что ПЭА значительно ослабляет степень кишечного повреждения и воспаления и ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1β) и экспрессию NF-κBDi Paola, R., Impellizzeri, D., Torre, A., Mazzon, E., Cappellani, A., Faggio, C., … & Cuzzocrea, S. (2012). Effects of palmitoylethanolamide on intestinal injury and inflammation caused by ischemia‐reperfusion in mice. Journal of leukocyte biology, 91(6), 911—920. .
В 1970-е годы производитель лекарств Spofa в Чехословакии выпускал, таблетированную дозу ПЭА под торговым названием Импульсин, для лечения и профилактики гриппа и других респираторных инфекций у школьниковPlesník, V., Havrlantová, M., Jancová, J., Januska, J., & Macková, O. (1977). Impulsin in the prevention of acute respiratory diseases in school children. Ceskoslovenska pediatrie, 32(6), 365—369. . В апреле 2021 года китайский производитель фармацевтических препаратов Cofttek начал массовое производство ПЭА. Предложено использовать ультрамикронизированный ПЭА в качестве адъювантной терапии при инфекции SARS-CoV-2Roncati, L., Lusenti, B., Pellati, F., & Corsi, L. (2021). Micronized/ultramicronized palmitoylethanolamide (PEA) as natural neuroprotector against COVID-19 inflammation. Prostaglandins & Other Lipid Mediators, 106540. Noce, A., Albanese, M., Marrone, G., Di Lauro, M., Pietroboni Zaitseva, A., Palazzetti, D., ... & Di Daniele, N. (2021). Ultramicronized palmitoylethanolamide (um-PEA): A new possible adjuvant treatment in COVID-19 patients. Pharmaceuticals, 14(4), 336. .
Интересно отметить, что ингибиторы фермента амид гидролазы жирных кислот, разрушающего амиды жирных кислот, в том числе и ПЭА, также способны бороться с процессами воспаления, однако ни один из них пока не принят к производству фармакологическими компаниямиTripathi, R. K. P. (2019). A perspective review on fatty acid amide hydrolase (FAAH) inhibitors as potential therapeutic agents. European Journal of Medicinal Chemistry,188, 111953. .
Примечания
Категория:Амиды карбоновых кислот Категория:Нейромедиаторы Категория:Соединения азота по алфавиту Категория:Ненаркотические анальгетики, включая нестероидные и другие противовоспалительные средства