Альфатрадио́л, также известный как 17α-эстрадиол (17α-E2) представляет собой встречающийся в природе энантиомер 17β-эстрадиола (17β-E2), отличающийся по стереохимии 17-го атома углерода. Считается нефеминизирующим эстрогеном, поскольку имеет значительно сниженную аффинность связывания с рецепторами эстрогенов и по сравнению с 17β-E2 (соответственно 58 % и 11 % от относительной аффинности связывания 17β-эстрадиола)Anstead, G. M., Carlson, K. E., & Katzenellenbogen, J. A. (1997). The estradiol pharmacophore: ligand structure-estrogen receptor binding affinity relationships and a model for the receptor binding site. Steroids, 62(3), 268—303. Yi, K. D., Perez, E., Yang, S., Liu, R., Covey, D. F., & Simpkins, J. W. (2011). The assessment of non-feminizing estrogens for use in neuroprotection. Brain research, 1379, 61-70. . 17α-E2 синтезируется в головном мозге и обладает большей аффинностью связывания с рецептором ER головного мозга Toran-Allerand, C. D., Tinnikov, A. A., Singh, R. J., & Nethrapalli, I. S. (2005). 17α-Estradiol: a brain-active estrogen?. Endocrinology, 146(9), 3843-3850. . Предполагается, что поскольку 17α-E2 обладает нейропротекторными свойствами, его можно будет использовать в качестве терапевтического средства от нейрокогнитивных расстройств, связанных с ВИЧDatta, G., Miller, N. M., Du, W., Geiger, J. D., Chang, S., & Chen, X. (2021). Endolysosome localization of ERα is involved in the protective effect of 17α-estradiol against HIV-1 gp120-induced neuronal injury. Journal of Neuroscience, 41(50), 10365-10381. (available on 2022-06-15) .
В опытах на животных показано, что введение 17α-E2 быстро снижает массу тела и лечит ожирениеStout, M. B., Steyn, F. J., Jurczak, M. J., Camporez, J. P. G., Zhu, Y., Hawse, J. R., … & Kirkland, J. L. (2017). 17α-Estradiol alleviates age-related metabolic and inflammatory dysfunction in male mice without inducing feminization. Journals of Gerontology Series A: Biomedical Sciences and Medical Sciences, 72(1), 3-15. , что связано с его воздействием на рецептор ERαMann, S. N., Hadad, N., Holte, M. N., Rothman, A. R., Sathiaseelan, R., Mondal, S. A., … & Stout, M. B. (2020). Health benefits attributed to 17α-estradiol, a lifespan-extending compound, are mediated through estrogen receptor α. Elife, 9, e59616. , приводящем к значительному улучшению уровня инсулина натощак, гликированного гемоглобина HbA1C и толерантности к глюкозе. Кроме того 17α-E2 повышает выработку инсулиноподобного фактора роста IGF1 у самцов мышей, но не влияет на выработку IGF1 у самок мышей, и очевидно поэтому продлевает жизнь самцов среднюю на 19 % и максимальную на 7 % при начале терапии с 16 месяцев, но не влияет на продолжительность жизни самокHarrison, D. E., Strong, R., Reifsnyder, P., Kumar, N., Fernandez, E., Flurkey, K., … & Miller, R. A. (2021). 17‐a‐estradiol late in life extends lifespan in aging UM‐HET3 male mice; nicotinamide riboside and three other drugs do not affect lifespan in either sex. Aging cell, 20(5), e13328. Strong, R., Miller, R. A., Antebi, A., Astle, C. M., Bogue, M., Denzel, M. S., … & Harrison, D. E. (2016). Longer lifespan in male mice treated with a weakly estrogenic agonist, an antioxidant, an α‐glucosidase inhibitor or a Nrf2‐inducer. Aging cell, 15(5), 872—884. Garratt, M., Lagerborg, K. A., Tsai, Y. M., Galecki, A., Jain, M., & Miller, R. A. (2018). Male lifespan extension with 17‐α estradiol is linked to a sex‐specific metabolomic response modulated by gonadal hormones in mice. Aging Cell, 17(4), e12786. Sidhom, S., Schneider, A., Fang, Y., McFadden, S., Darcy, J., Sathiaseelan, R., … & Stout, M. B. (2021). 17α-Estradiol modulates IGF1 and hepatic gene expression in a sex-specific manner. The Journals of Gerontology: Series A, 76(5), 778—785. .
При введении пожилым самцам мышей (но не у самок или кастрированных самцов) он улучшал физические показатели, уменьшая возрастную саркопению за счет повышения мышечной массы и улучшения координации движенийGarratt, M., Leander, D., Pifer, K., Bower, B., Herrera, J. J., Day, S. M., ... & Miller, R. A. (2019). 17‐α estradiol ameliorates age‐associated sarcopenia and improves late‐life physical function in male mice but not in females or castrated males. Aging Cell, 18(2), e12920. .
Благоприятное действие 17-α эстрадиола на продолжительность жизни связывают с тем что он подавляет возрастное повышение активности сигнальных путей MAPK участвующих в процессах воспаления: сигнального пути ERK1/2, а также пути p38-MAPKWink, L., Miller, R. A., & Garcia, G. G. (2022). Rapamycin, Acarbose and 17α-estradiol share common mechanisms regulating the MAPK pathways involved in intracellular signaling and inflammation. Immunity & Ageing, 19(Article number: 8), 1-20. . Отмечается что воздействие 17-α эстрадиола на активность передачи сигналов ERK1/2 специфичны для мужского пола, что согласуется и с его влиянием на продолжительность жизни. Кроме того 17α-эстрадиол, очевидно, защищает самцов от возрастного воспаления гипоталамуса, вызванного возрастными изменениями в активности половых гонадDebarba, L. K., Jayarathne, H. S., Miller, R. A., Garratt, M., & Sadagurski, M. (2022). 17-α-Estradiol Has Sex-Specific Effects on Neuroinflammation That Are Partly Reversed by Gonadectomy. The Journals of Gerontology: Series A, 77(1), 66-74. .
Поскольку было показано, что 17-α эстрадиол эффективен против выпадения волос, на сегодняшний день это пока его единственное медицинское применениеKim, J. H., Lee, S. Y., Lee, H. J., Yoon, N. Y., & Lee, W. S. (2012). The efficacy and safety of 17α-estradiol (Ell-Cranell® alpha 0,025 %) solution on female pattern hair loss: single center, open-label, non-comparative, phase IV study. Annals of dermatology, 24(3), 295—305. .
Альфатрадиол входит в состав доступных медицинских и косметических препаратов для лечения аллопеции, таких как: Эль Кранель лосьон, ПантостинPantostin, 3X100 ml.
Примечания
Ссылки Alfatradiol (17α-estradiol)
Категория:Эстрадиол Категория:Эндокринология Категория:Стероидные гормоны Категория:Стероиды Категория:Гормоны Категория:Биогеронтология Категория:Сенотерапевтики Категория:Антивозрастные вещества Категория:Лекарства для роста волос Категория:Двухатомные спирты Категория:Ароматические спирты