Бикалутамид — антиандрогенный препарат, который в основном используется для лечения рака предстательной железы. Он обычно используется вместе с аналогом гонадотропин-рилизинг-гормона или хирургическим удалением яичек для лечения метастатического рака предстательной железы. В меньшей степени он используется в высоких дозах при местнораспространённом раке предстательной железы в качестве монотерапии без кастрации. Бикалутамид ранее также применялся в качестве монотерапии для лечения локализованного рака предстательной железы, но разрешение на его применение было отозвано после неблагоприятных результатов исследований. Помимо рака предстательной железы, бикалутамид ограниченно используется для лечения чрезмерного роста волос и выпадения волос на коже головы у женщин, в качестве блокатора полового созревания и компонента феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин, для лечения гонадотропин-независимого раннего полового созревания у мальчиков, и для предотвращения чрезмерно длительной эрекции у мужчин. Его принимают внутрь.
Распространённые побочные эффекты бикалутамида у мужчин включают увеличение груди, болезненность молочных желёз и приливы жара. Другие побочные эффекты у мужчин включают феминизацию и сексуальную дисфункцию. Некоторые побочные эффекты, такие как изменение формы груди и феминизация, минимальны в сочетании с кастрацией. Хотя у женщин этот препарат, по-видимому, вызывает мало побочных эффектов, в настоящее время его применение у женщин явно не одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Использование во время беременности может нанести вред ребёнку. Было обнаружено, что у мужчин с ранним раком предстательной железы монотерапия бикалутамидом увеличивает вероятность смерти от других причин, помимо рака предстательной железы. Бикалутамид вызывает патологические изменения в печени, которые требуют прекращения приёма у 1 % людей. В редких случаях это было связано со случаями серьёзного повреждения печени, серьёзной токсичности лёгких, и повышенной чувствительности к свету. Хотя риск неблагоприятных изменений в печени невелик, во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени.
Бикалутамид относится к группе нестероидных антиандрогенных препаратов. Он работает путём избирательного блокирования рецептора андрогена, биологической мишени андрогенных половых гормонов тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ). Он не снижает уровень андрогенов. Препарат может оказывать некоторые эстрогеноподобные эффекты у мужчин при использовании в качестве монотерапии из-за повышения уровня эстрадиола. Бикалутамид хорошо усваивается, и пища не влияет на его всасывание. Период полувыведения препарата составляет около одной недели. У животных он проявляет периферическую избирательность, но проникает через гематоэнцефалический барьер и затрагивает как тело, так и мозг человека.
Бикалутамид был запатентован в 1982 году и одобрен для медицинского применения в 1995 году. Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения. Бикалутамид выпускается в виде дженериков. Препарат продаётся более чем в 80 странах, включая большинство развитых. Когда-то это был наиболее широко используемый антиандроген для лечения рака предстательной железы, и его назначали миллионам мужчин с этим заболеванием. Хотя бикалутамид также используется по другим показаниям, помимо рака предстательной железы, подавляющее большинство рецептов, по-видимому, предназначено для лечения рака предстательной железы
Медицинское применение Бикалутамид одобрен и в основном используется при следующих показаниях:
Метастатический рак предстательной железы у мужчин в сочетании с аналогом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией в дозе 50 мг/сут Местнораспространённый рак предстательной железы у мужчин в качестве монотерапии в дозе 150 мг/сут (не одобрен для применения в Соединённых Штатах)
В Японии бикалутамид используется исключительно в дозировке 80 мг/сут как в комбинации с кастрацией, так и в качестве монотерапии при лечении рака предстательной железы.
Для уменьшения последствий повышения уровня тестостерона в начале терапии агонистами ГнРГ у мужчин Андрогензависимые заболевания кожи и волос, такие как акне, себорея, чрезмерный рост волос и выпадение волос на голове у женщин, а также высокий уровень тестостерона из-за синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, в дозе от 25 до 50 мг/сут, как правило, в сочетании с противозачаточными таблетками Феминизирующая гормональная терапия для трансгендерных женщин в сочетании с эстрогеном, обычно в дозе 50 мг/сут Периферическое преждевременное половое созревание у мальчиков в дозе от 12,5 до 100 мг/сут в комбинации с ингибитором ароматазы, таким как анастрозол, особенно при наследственном преждевременном половом созревании, ограниченном у мужчин (тестотоксикоз) Чрезмерно длительная эрекция у мужчин при приёме от 50 мг в неделю до 50 мг через день.
Препарат был рекомендован для лечения, но его эффективность остаётся неопределённой при следующих показаниях:
Гиперсексуальность и парафилии, особенно в сочетании с химической кастрацией
Более подробную информацию об этих способах применения смотрите в статье «Применение бикалутамида в медицине».
Доступные формы Бикалутамид доступен для лечения рака предстательной железы в большинстве развитых стран, включая более 80 стран по всему миру. Он выпускается в таблетках по 50 мг, 80 мг (в Японии) и 150 мг для приёма внутрь. Препарат зарегистрирован для применения в качестве монотерапии в дозе 150 мг/сут для лечения местнораспространённого рака предстательной железы по меньшей мере в 55 странах. Заметным исключением является США, где он зарегистрирован только для применения в дозе 50 мг/сут в сочетании с кастрацией. Никакие другие лекарственные формы или способы введения не доступны и не используются. Все препараты бикалутамида специально предназначены для лечения рака предстательной железы отдельно или в сочетании с хирургической или медикаментозной кастрацией. Из-за низкой растворимости бикалутамида в воде, бикалутамид в таблетках для приёма внутрь подвергается микронизации для обеспечения малого и однородного размера частиц и оптимизации биодоступности при приёме внутрь.
Комбинированный препарат бикалутамида и агониста ГнРГ гозерелина, в который гозерелин вводится в виде подкожного имплантата для инъекций, а бикалутамид — в виде таблеток по 50 мг для приёма внутрь, продаётся в Австралии и Новой Зеландии под торговой маркой ZolaCos CP (комбинированная упаковка Золадекса и Касодекса).
Противопоказания Бикалутамид относится к категории «беременность X», или «противопоказан при беременности», в США, а в Австралии — к категории «беременность D», которая является второй по значимости в списке запрещённых препаратов. Таким образом, он противопоказан женщинам во время беременности, и женщинам, которые ведут активную половую жизнь и которые могут забеременеть, настоятельно рекомендуется принимать бикалутамид только в сочетании с адекватной контрацепцией. Неизвестно, выделяется ли бикалутамид с грудным молоком, но многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и по этой причине лечение бикалутамидом также не рекомендуется во время грудного вскармливания.
У лиц с тяжёлой, но не лёгкой или умеренной печёночной недостаточностью имеются данные о том, что выведение бикалутамида замедляется, и, следовательно, у этих пациентов может быть необходима осторожность, поскольку уровень бикалутамида в крови может быть повышен. При тяжёлой печёночной недостаточности период полувыведения активного (R)-энантиомера бикалутамида увеличивается приблизительно в 1,75 раза (увеличение на 76 %; период полувыведения составляет 5,9 и 10,4 дня у здоровых и ослабленных пациентов соответственно). Период полувыведения бикалутамида при нарушении функции почек не изменяется.
Побочные эффекты Профиль побочных эффектов бикалутамида в значительной степени зависит от пола, то есть от того, является ли человек мужчиной или женщиной. У мужчин из-за недостатка андрогенов во время лечения бикалутамидом могут возникать различные побочные эффекты различной степени тяжести, наиболее распространёнными из которых являются боль/болезненность в груди и гинекомастия (увеличение груди). Гинекомастия встречается у 80 % мужчин, получающих монотерапию бикалутамидом, и имеет лёгкую или умеренную степень тяжести более чем у 90 % пострадавших мужчин. В дополнение к изменениям груди, у мужчин может наблюдаться физическая феминизация и демаскулинизация в целом, включая снижение роста волос на теле, уменьшение мышечной массы и силы, женственные изменения в массе и распределении жира, уменьшение длины полового члена и объёма спермы/эякулята. Другие побочные эффекты, которые наблюдались у мужчин и которые аналогичным образом связаны с недостатком андрогенов, включают приливы жара, сексуальную дисфункцию (например, потерю либидо, эректильную дисфункцию), депрессию, усталость, слабость и анемию. Однако у большинства мужчин при монотерапии бикалутамидом сохраняется сексуальная функция. У женщин, из-за минимальной биологической значимости андрогенов для этого пола, побочные эффекты чистых антиандрогенов или нестероидных антиандрогенов незначительны, и было обнаружено, что бикалутамид очень хорошо переносится. Однако было обнаружено, что бикалутамид повышает уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП у женщин. Считается, что профиль немедикаментозных побочных эффектов бикалутамида (то есть побочных эффектов, не связанных с его антиандрогенной активностью) аналогичен таковому при применении плацебо. В любом случае, общие побочные эффекты бикалутамида, которые могут наблюдаться у представителей обоих полов, включают диарею, запор, боль в животе, тошноту, сухость кожи, зуд и сыпь. Препарат хорошо переносится в более высоких дозах, чем 50 мг/сут, до 600 мг/сут, с редкими дополнительными побочными эффектами.
Применение бикалутамида было связано с нарушениями функциональных показателей печени, такими как повышение уровня печёночных ферментов. В рамках клинической программы лечения бикалутамидом раннего рака предстательной железы для локализованного рака предстательной железы и частота нарушений функциональных показателей печени при монотерапии бикалутамидом составила 3,4 % по сравнению с 1,9 % при применении плацебо. Однако в других исследованиях были отмечены более высокие показатели, вплоть до 11 %. Изменения в печени, которые потребовали прекращения приёма бикалутамида, такие как выраженное повышение активности печёночных ферментов или гепатит, в ходе клинических исследований наблюдались у 0,3-1,5 % мужчин, или у 1 % в целом. Повышение уровня печёночных ферментов при приёме бикалутамида обычно наблюдается в течение первых 3-6 месяцев лечения. Во время лечения рекомендуется контролировать функцию печени, особенно в первые несколько месяцев. Было обнаружено, что у мужчин с ранним раком предстательной железы монотерапия бикалутамидом увеличивает смертность от рака предстательной железы, не связанного с раком предстательной железы. Причины увеличения смертности при применении бикалутамида у этих мужчин неизвестны, но возможные факторы могут включать дефицит андрогенов или токсичность бикалутамида, связанную с приёмом лекарств.