Полипептид ATP12A (известный также как ATP1AL1) является каталитической α субъединицей «нежелудочной» H+/K+ АТФазы протонного насоса, отвечающего за отток H+ (и/или Na+) в обмен на K+ (и/или NH4+).Jakab, M., Hofer, S., Ravasio, A., Huber, F., Schmidt, S., Hitzl, W., … & Ritter, M. (2014). The putative role of the non-gastric H+/K±ATPase ATP12A (ATP1AL1) as anti-apoptotic ion transporter: effect of the H+/K+ ATPase inhibitor SCH28080 on butyrate-stimulated myelomonocytic HL-60 cells. Cellular physiology and biochemistry, 34(5), 1507—1526. Этот полипептид в той или иной степени экспрессируется практически во всех изученных типах клеток эукариотического организма.Favia, M., Gerbino, A., Notario, E., Tragni, V., Sgobba, M. N., Dell’Aquila, M. E., … & Ciani, E. (2022). The Non-Gastric H+/K+ ATPase (ATP12A) Is Expressed in Mammalian Spermatozoa. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1048. и участвует в регуляции pH и поддержании кислотно-щелочного баланса клеток, а также тканевой жидкости и мокроты — тонкого слоя жидкости покрывающей поверхность дыхательных путей и выполняющей важную функцию во врождённых механизмах защиты от микробных агентов.Dębczyński, M., Gorrieri, G., Mojsak, D., Guida, F., Zara, F., & Scudieri, P. (2023). ATP12A Proton Pump as an Emerging Therapeutic Target in Cystic Fibrosis and Other Respiratory Diseases. Biomolecules, 13(10), 1455.
Структура Нежелудочные H+/K+-АТФазы представляют собой третью группу активных калий-зависимых ион-транспортирующих АТФаз P-типа, которые отличаются от близкородственных Na,K-АТФаз и желудочных H, K-АТФаз по структурно-функциональным свойствам.Jaisser, F., & Beggah, A. T. (1999). The nongastric H+-K+-ATPases: molecular and functional properties. American Journal of Physiology-Renal Physiology, 276(6), F812-F824.
α-субъединица ATP12A состоит из трансмембранного домена с десятью мембранными спиралями образующими ион-связывающий сайт (между спиралями 4 и 8) и N-, а также C-концевые цитозольные хвосты образующие исполнительный элемент (актуатор), в том числе фосфорилируемый и нуклеотид-связывающие домены, ответственные за автофосфорилирование и гидролиз АТФ.Young, V. C., Nakanishi, H., Meyer, D. J., Nishizawa, T., Oshima, A., Artigas, P., & Abe, K. (2022). Structure and function of H+/K+ pump mutants reveal Na+/K+ pump mechanisms. Nature Communications, 13(1), 5270.
Роль в онкологии Ген ATP12A входит в десятку основных генов, определённых как факторы, способствующие возникновению рака.Liu, J., & Li, C. (2024). Data-driven energy landscape reveals critical genes in cancer progression. npj Systems Biology and Applications, 10(1), 27.
Экспрессия ATP12A в лёгких при муковисцидозе ATP12A вызывает подкисление поверхностной жидкости дыхательных путей, что приводит к повышению её вязкости и накоплению слизи в дыхательных путях.Lennox, A. T., Coburn, S. L., Leech, J. A., Heidrich, E. M., Kleyman, T. R., Wenzel, S. E., ... & Myerburg, M. M. (2018). ATP12A promotes mucus dysfunction during Type 2 airway inflammation. Scientific reports, 8(1), 2109. Поэтому активация ATP12A при муковисцидозе нарушает функцию мукоцилиарного транспорта и как следствие способствует закупорке дыхательных путей.Abdelgied, M., Uhl, K., Jager, T., Lawson, C., Chesla, D., Girgis, R., & Li, X. (2023). 217. Mucus accumulation in the distal airways is associated with upregulated ATP12A expression in the end-stage cystic fibrosis lung. Journal of Cystic Fibrosis, 22, S112.
Идиопатический лёгочный фиброз
Вызываемое активацией ATP12A понижение pH микросреды в дистальных отделах лёгких способствует патогенезу фиброза лёгких.Abdelgied, M., Uhl, K., Chen, O. G., Schultz, C., Tripp, K., Peraino, A. M., ... & Li, X. (2023). Targeting ATP12A, a Nongastric Proton Pump α Subunit, for Idiopathic Pulmonary Fibrosis Treatment. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology, 68(6), 638-650.
Примечания
Категория:КФ 3.6.1 Категория:Гомеостаз Категория:Биологические жидкости