MK‑801 (дизоцилпин) — диссоциатив, неконкурентный антагонист NMDA-рецептора. Блокируя открытые ионные каналы, он препятствует прохождению ионов, преимущественно Ca2+, что используется в нейрофармакологии.
Механизм действия Дизоцилпин избирательно блокирует NMDA‑подтип глутаматных рецепторов, связываясь с лиганд‑зависимыми ионными каналами в открытом состоянии. Это подавляет ток ионов кальция и натрия, в результате чего снижает нейрональную гипервозбудимость и ослабляет эксайтотоксичность, вызванную избыточным высвобождением глутамата.
Опыт на крысах линии Крушинского‑Молодкиной Испробовали дозы 0,1; 0,2 и 0,4 мг/кг. Установлено: дозозависимое подавление аудиогенных судорог, также уменьшалась частота и тяжесть приступов, типичных для эпилептических моделей. купирование постиктальной каталепсии. Полное исчезновение каталепсии при 0,2 мг/кг, даже при сохранении судорожной активности.
Медицинское применение Дизоцилпин демонстрирует выраженный противосудорожный эффект, однако клиническое применение при эпилепсии ограничено из‑за побочных явлений. В низких дозах препарат снижает тяжесть индуцированных судорог.
Немедицинское использование Иногда применяется рекреационно как психоактивное вещество с диссоциативным и галлюциногенным действием, сходным с кетамином, в той или иной степени токсичный.
Исследования психических расстройств Дисфункция глутаматергической системы связывается с депрессией; антагонисты NMDA, включая дизоцилпин, проявляют антидепрессивный потенциал, но применение ограничено из‑за риска психотических проявлений и когнитивных нарушений.
Альтернативные препараты Классическим стандартом для анестезии является кетамин.
Риски: Возможны временные психотические эффекты при длительном употреблении: Уротоксичность
Примечания
Категория:Антагонисты NMDA-рецепторов Категория:Диссоциативы Категория:Вторичные амины