Гепотидацин — антибиотик для лечения гонореи и инфекций мочевыводящих путей. Антибиотик нового класса триазааценафтиленов. Это первый антибиотик данного класса, одобренный для применения в США; одобрение получено в марте 2025 г. В лекарственной форме применяется в виде мезилата гепотидацина и принимается внутрь.
Механизм действия Ингибитор бактериальной топоизомеразы II.
Показания Показан для лечения неосложнённых инфекций мочевыводящих путей у женщин в возрасте от двенадцати лет и старше с массой тела не менее 40 кг, вызванных бактериями Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Citrobacter freundii, Staphylococcus saprophyticus и Enterococcus faecalis .
В декабре 2025 года показания к применению гепотидацина были расширены и включили лечение неосложнённой урогенитальной гонореи у пациентов с массой тела не менее 45 кг .
Синтез Схема синтеза гепотидацина включает включает 11 стадий, из которых 8 направлены на формирование трициклического ядра молекулы.
На первой стадии 2-хлор-6-метокси-3-нитропиридин и 2-аминопропан-1,3-диол вступают в реакцию нуклеофильного ароматического замещения с образованием диола 16А(а), гидрокисльную группу которого защищают превращением в циклический ацеталь, нитрогруппу восстанавливают водородом до аминной с последующим алкилированием бромуксусным эфиром до ацеталя 16А(d). Его сложноэфирную группу восстанавливают гидридом натрия с дальнейшей внутримолекулярной циклизацией до пиперазина 16А(e), для которого проводлится окислительная ароматизация с последующим снятием защитной группы и циклизацией с образованием трициклического производного 16А(h). Гидрокисльную группу последнего далее замещают 4-аминопиперидиновым фрагментом с образование целевого гепотидацина, который выделяют в виде гидрохлорида.
Примечания
Категория:Антибиотики Категория:Ингибиторы ферментов