Бипериде́н — холинолитик (антагонист ацетилхолина) центрального действия. Применяется прежде всего при экстрапирамидных нарушениях, особенно для предотвращения и купирования экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков, а также при паркинсонизме. Наиболее известные торговые наименования — Мендилекс, Акинетон, Безак.

Фармакологическое действие Бипериден является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения паркинсонизма и нейролептических осложнений. Он оказывает сильное центральное м-холинолитическое действие, конкурентно блокируя преимущественно M1-мускариновые рецепторы, а также обладает слабым периферическим м-холинолитическим эффектом. Кроме того, бипериден действует как функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы (FIASMA).

У больных паркинсонизмом бипериден, подобно другим холинолитическим препаратам, уменьшает тремор и ригидность; в меньшей степени он влияет на брадикинезию. В связи с холинолитическим действием препарата уменьшается слюнотечение, потоотделение (в том числе патологическое потоотделение, вызванное приёмом метадона или клозапина), улучшается походка.

Применяют бипериден при экстрапирамидных расстройствах, в том числе вызванных нейролептиками (таких как акатизия, острая дистония), при болезни Паркинсона, а также при отравлениях фосфорорганическими веществами. Как и циклодол, бипериден неэффективен в отношении поздней дискинезии и может усиливать её выраженность.

Биодоступность при приёме внутрь составляет около 33 % из-за интенсивного эффекта первого прохождения через печень. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5 часа. Период полувыведения длительный — от 18 до 24 часов.

Максимальные дозы для взрослых при приёме внутрь: суточная до 16 мг (разделённая на несколько приёмов).

Побочные эффекты При применении препарата могут развиваться побочные явления, связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, запоры, учащение пульса (тахикардия), головокружение, сонливость, нарушение аккомодации (нечёткость зрения), повышение внутриглазного давления, задержка мочеиспускания. Кроме того, возможны такие побочные эффекты, как головная боль, раздражительность, психостимулирующий эффект, нарушения внимания и памяти, аллергические кожные реакции.

При высоких дозах биперидена (особенно у пациентов пожилого возраста) возможно развитие возбуждения, тревоги, спутанности сознания, бреда и галлюцинаций (делириозные состояния).

При передозировке могут возникнуть нарушения функций ЦНС, свойственные действию больших доз антихолинергических препаратов. Может возникнуть антихолинергический синдром. Иногда отмечается особое состояние выраженной эйфории, кратковременно повышающее настроение.

При длительном пользовании бипериденом, как и другими препаратами группы холинолитиков, возможно развитие лекарственной зависимости.

Меры предосторожности Осторожность следует соблюдать при склонности к судорожным припадкам, аритмиям, выраженном атеросклерозе, заболеваниях сердца, печени и почек, у пожилых пациентов (пожилым пациентам бипериден назначают в минимальных дозах из-за риска развития делирия и когнитивных нарушений), при беременности. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Во время лечения бипериденом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции (управление транспортными средствами, работа с механизмами).

Противопоказания Препарат противопоказан при гиперчувствительности к биперидену, глаукоме (особенно при закрытоугольной форме), выраженной гипертрофии предстательной железы с задержкой мочи, механических стенозах ЖКТ, мегаколоне, кишечной непроходимости.

Взаимодействия Другие антихолинергические препараты (блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты, спазмолитики) усиливают периферические холинолитические эффекты биперидена. Приём вместе с хинидином усиливает антихолинергическое действие на сердечную проводимость.

Леводопа в сочетании с бипериденом может усиливать дискинезию. Бипериден ослабляет действие метоклопрамида на ЖКТ. Препарат несовместим с алкоголем (риск тяжелой интоксикации и угнетения ЦНС).

Передозировка и осложнения При передозировке бипериден вызывает своеобразное «холинолитическое опьянение», которое имитирует отравление атропином. Оно сопровождается расширением зрачков (мидриаз), выраженной сухостью слизистых оболочек, покраснением лица, атонией кишечника и мочевого пузыря, а также гипертермией.

При сильной передозировке бипериден способен вызывать антихолинергический психоз: галлюцинации и бред, нарушение памяти и ориентировки во времени и пространстве — так называемый «холинолитический делирий». Возможны опасные для жизни угнетение дыхания и нарушения ритма сердца. В тяжелых случаях (особенно у детей) передозировка может привести к летальному исходу от остановки дыхания и сердца.

Специфическим антидотом (антагонистом) является ингибитор ацетилхолинэстеразы — физостигмин, который проникает через гематоэнцефалический барьер и купирует как периферические, так и центральные симптомы. Для лечения атонии мочевого пузыря может применяться карбахол. Требуется мониторинг жизненно важных функций организма.

Злоупотребление бипериденом и зависимость Лица, длительно злоупотребляющие бипериденом, могут развить физическую и психическую зависимость. При резкой отмене препарата возникает абстинентный синдром, проявляющийся раздражительностью, дисфорией, бессонницей, мышечными болями и выраженным тремором. Хроническое злоупотребление холинолитиками приводит к органическим поражениям ЦНС, снижению когнитивных функций и токсической энцефалопатии.

Стереохимия Бипериден содержит стереоцентры и представляет собой рацемат (смесь различных стереоизомеров). Молекула имеет структуру (1RS, 2SR, 4RS)-1-(бицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-1-фенил-3-(пиперидин-1-ил)пропан-1-ола. В форме лекарственного препарата используется биперидена гидрохлорид. Структура изомеров биперидена Группа стереоизомеров биперидена

См. также Тригексифенидил Холинолитические средства Холинолитические побочные эффекты Злоупотребление циклодолом

Примечания

Литература

Stuart M.C., Kouimtzi M., Hill S.R. WHO Model Formulary 2008. — World Health Organization, 2009. — ISBN 978-92-4-154765-9.

Категория:Холинолитические средства Категория:Противопаркинсонические средства Категория:Перечень ЖНВЛП Категория:Делирианты Категория:Пиперидины