MyD88 () — цитозольный адаптерный белок, один из пяти белков, содержащих домен TIR, участвующих в передаче сигнала от толл-подобных рецепторов (). Открыт в 1990 году. Участвует в функционировании всех толл-подобных рецепторов, за исключением TLR3.
Структура MyD88 состоит из 296 аминокислотных остатков, молекулярная масса — 33 кДа. Последняя половина молекулы (C-концевой фрагмент, 150 аминокислотных остатков) имеет большое сходство с цитозольным фрагментом рецептора интерлейкина-1.
Миддосома Неотъемлемой частью передачи сигналов толл-подобных рецепторов TLR является самосборка крупных внутриклеточных гетероолигомерных сигнальных комплексов, состоящих из киназ семейств MyD88 и IRAK (киназа, связанная с рецептором интерлейкина-1) и называемых миддосомами (MyDDosome)Liu, Y., Yuan, J., Zhang, Y., Qin, F., Bai, X., Sun, W., ... & Gao, C. (2024). OTUD5 promotes the inflammatory immune response by enhancing MyD88 oligomerization and Myddosome formation. Cell Death & Differentiation, 31(6), 753-767. , которые инициируют ключевые пути передачи сигнала, вызывающие критические воспалительные иммунные реакции.Lin, S. C., Lo, Y. C., & Wu, H. (2010). Helical assembly in the MyD88–IRAK4–IRAK2 complex in TLR/IL-1R signalling. Nature, 465(7300), 885-890. Moncrieffe, M. C., Bollschweiler, D., Li, B., Penczek, P. A., Hopkins, L., Bryant, C. E., ... & Gay, N. J. (2020). MyD88 death-domain oligomerization determines myddosome architecture: implications for toll-like receptor signaling. Structure, 28(3), 281-289. Pereira, M., & Gazzinelli, R. T. (2023). Regulation of innate immune signaling by IRAK proteins. Frontiers in Immunology, 14, 1133354. Поэтому ингибиторы, которые влияют на передачу сигналов MyD88 и нарушают сборку миддосом, могут оказаться эффективными лекарствами для лечения различных заболеваний, в том числе различных форм онкологии.Song, J., Li, Y., Wu, K., Hu, Y., & Fang, L. (2024). MyD88 and Its Inhibitors in Cancer: Prospects and Challenges. Biomolecules, 14(5), 562.
Примечания
См.также Толл-подобные рецепторы TICAM-1 TRAF6
Библиография
Категория:Иммунная система Категория:Белки Категория:Передача сигнала (биология)