Хлорохин — лекарственный препарат из группы производных 4-аминохинолина. В основном используется для профилактики и лечения малярии в районах, где малярия остается чувствительной к её воздействию. Определённые типы малярии, устойчивые штаммы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств.
Ингибирует синтез нуклеиновых кислот в клетках и обладает умеренным иммуносупрессивным, специфическим и неспецифическим противовоспалительным действием. Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы малярийного паразита на стадии его жизненного цикла в красных кровяных тельцах. Механизм действия препарата при ревматоидном артрите и красной волчанке неясен. Хлорохин также иногда используется при амебиазе, развивающемся вне кишечника, ревматоидном артрите и красной волчанке. Хотя формально он не изучался при беременности, он кажется безопасным. Он также изучается для лечения COVID-19 с 2020 года. Принимается перорально.
Общие побочные эффекты включают в себя проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь. Серьёзные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, судороги и низкий уровень кровяных телец.
Применение в медицине
Показания Индивидуальная профилактика и лечение всех видов малярии, внекишечного амёбиаза. Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, фотодерматозы.
Малярия Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. malariae. Обычно он не используется против Plasmodium falciparum, поскольку к нему широко распространена резистентность.
Хлорохин широко использовался при массовом введении лекарств, что, возможно, способствовало возникновению и распространению устойчивости. Перед применением рекомендуется проверить, действует ли хлорохин в данном регионе. В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты, такие как мефлохин или атоваквон. Центры по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют лечить малярию одним хлорохином из-за более эффективных комбинацийCDC. Health information for international travel 2001—2002. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 2001..
Амебиаз При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с метронидазолом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола.
Ревматическая болезнь Так как хлорохин мягко подавляет иммунную систему, он используется при некоторых аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, но не показан для лечения красной волчанки.
Противопоказания Ретинопатия, кератопатия, нарушения зрения, повышенная чувствительность к хлорохину.
Беременность и лактация Применение хлорохина при беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Особые указания С осторожностью применяют хлорохин при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушениях функции печени и/или почек, порфирии, псориазе, эпилепсии. При лечении необходимо систематическое проведение офтальмологических осмотров, общего анализа крови. В/в введение хлорохина следует проводить медленно, для того, чтобы избежать развития кардиотоксических эффектов. Хлорохин в форме таблеток включен в Перечень ЖНВЛС.
Режим дозирования Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента. Применяется по специальным схемам.
Побочное действие Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея. Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, судорожные припадки. При длительном применении возможны помутнение роговицы, поражения сетчатки, нарушение зрения. Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и волос, дерматит, фотосенсибилизация. Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз. Со стороны сердечно-сосудистой системы: Основным побочным эффектом, о котором сообщалось, были нарушения проводимости, поражающие 85 % пациентов. Другие неспецифические неблагоприятные сердечные события включали гипертрофию желудочков (22 %), гипокинезию (9,4 %), сердечную недостаточность (26,8 %), легочную артериальную гипертензию (3,9 %) и клапанную дисфункцию (7,1 %). Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд.
Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечную слабость, легкие синяки / кровотечения, слух и психические проблемы.
Нежелательные / неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица) Глухота или шум в ушах. Ототоксичен (может ухудшать слух) PDF . Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе Головная боль. Психические изменения / изменения настроения (например, замешательство, изменения личности, необычные мысли / поведение, депрессия, галлюцинации) Признаки серьёзной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле) Кожный зуд, изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь. Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70 %), но гораздо реже у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что не позволяет соблюдать медикаментозную терапию. Повышается при малярийной лихорадке; его тяжесть коррелирует с количеством паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии. Неприятный металлический привкус, которого можно было избежать с помощью составов с «замаскированным вкусом и контролируемым высвобождением», таких как множественные эмульсии. Хлорохиновая ретинопатия Электрокардиографические изменения Это проявляется либо в нарушениях проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада), либо в кардиомиопатии — часто с гипертрофией, рестриктивной физиологией и застойной сердечной недостаточностью. Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, когда потребовалась трансплантация сердца, что позволяет предположить, что этот конкретный риск очень низкий. Электронная микроскопия биопсии сердца показывает патогномоничные цитоплазматические тельца включения. Панцитопения, апластическая анемия, обратимый агранулоцитоз, низкий уровень тромбоцитов, нейтропения.
Беременность Не было показано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии. Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что радиоактивно меченый хлорохин быстро проходил через плаценту и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела. Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется ездить в районы, подверженные риску малярии.
Пожилые люди Недостаточно данных, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с нарушенной функцией почек.
Лекарственное взаимодействие Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий, которые могут иметь клиническое значение: Уровень ампициллина может быть снижен хлорохином; Антациды — могут снизить абсорбцию хлорохина; Циметидин — может подавлять метаболизм хлорохина; повышение уровня хлорохина в организме; Уровень циклоспорина может быть повышен хлорохином; Мефлохин — может увеличить риск судорог.
При одновременном применении хлорохина с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови; с циметидином — наблюдается значительное снижение метаболизма и выведения хлорохина; с ампициллином — снижение его всасывания. При одновременном применении хлорохина с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом повышается риск развития аплазии костного мозга и поражения кожи.
Передозировка Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20 %. Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов обычно в течение часа. Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, судороги, остановку дыхания и проблемы с сердцем, такие как фибрилляция желудочков и низкое кровяное давление. Также может наблюдаться низкий уровень калия в крови.
В то время как обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, а смерть может наступить при 30 мг / кг. У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы.
Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких, кардиологический мониторинг и применение активированного угля. Могут потребоваться внутривенные жидкости и вазопрессоры, при этом адреналин является вазопрессором выбора. Приступы можно лечить бензодиазепинами. Может потребоваться внутривенное введение хлорида калия, однако это может привести к повышению уровня калия в крови позже, в ходе заболевания. Было обнаружено, что диализ бесполезен.
Фармакологическое действие Вызывает гибель эритроцитарных форм некоторых видов плазмодиев. Активен в отношении Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, а также в отношении Entamoeba histolytica. Резистентность к хлорохину демонстрирует Plasmodium falciparum
В качестве иммуносупрессивного и противовоспалительного препарата эффективен при ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аутоиммунном гломерулонефрите, саркоидозе, склеродермии.
Фармакокинетика После приёма внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. После внутримышечного или подкожного введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезёнке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных метаболитов. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.
Механизм действия
Малярия Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами, аутофагии и апоптоза.
Внутри красных кровяных телец малярийный паразит, который находится в стадии бесполого жизненного цикла, должен расщеплять гемоглобин, чтобы получить незаменимые аминокислоты, необходимые паразиту для создания собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки.
Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу гема. Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина, нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов.