Ангиотензинпревращающий фермент, также CD143 (сокр. АПФ, ) — протеолитический фермент (экзопептидаза) (КФ 3.4.15.1), циркулирующий во внеклеточном пространстве и катализирующий расщепление декапептида ангиотензина I до октапептида ангиотензина II. Обе формы ангиотензина играют важнейшую роль в ренин-ангиотензиновой системе, регулирующей кровяное давление в организме. Вторая важная функция АПФ — это инактивация брадикинина.
Будучи одним из ключевых элементов системы регуляции давления, АПФ является мишенью целого класса антигипертензивных средств — ингибиторов АПФ.
Ген ACE порождает два изофермента АПФ — соматический, обнаруживаемый во многих органах и тканях, и герминальный, присутствующий только в сперме.
В активном центре АПФ находится атом цинка.
Механизм катализа АПФ представляет собой цинк-зависимую металлопротеиназу. Цинковый центр катализирует гидролиз пептидов. Отражая критическую роль цинка, АПФ может ингибироваться металлохелатирующими агентами.
С точки зрения механизма катализа, аминокислотный остаток Glu-384 является критически важным. Как сопряжённое основание, он депротонирует связанную с цинком воду, образуя нуклеофильный центр Zn-OH. Образующаяся аммониевая группа затем служит сопряжённой кислотой для расщепления связи C-N.
Функция хлорид-иона (Cl-) очень сложна и вызывает много споров. Активация анионами Сl- является характерной особенностью ACE. Экспериментально было установлено, что активация гидролиза хлорид ионами сильно зависит от субстрата. В то время как он увеличивает скорость гидролиза, например, последовательности Hip-His-Leu, он ингибирует гидролиз других субстратов, таких как Hip-Ala-Pro. В физиологических условиях фермент достигает около 60 % от своей максимальной активности в отношении ангиотензина I, в то же время, по отношению к брадикинину он достигает полной активности. Поэтому предполагается, что функция активации анионов в АПФ обеспечивает высокую субстратную специфичность. Согласно другим теориям, хлорид анионы могут просто стабилизировать всю структуру фермента.
Болезнь Альцгеймера и другие виды деменции Один из полиморфизмов гена ACE ассоциирован с риском болезни Альцгеймера.
Исследования на животных трансгенных моделях позволяют предположить, что АПФ-ингибиторы, защищая сердечно-сосудистую систему, могут в то же время способствовать аккумуляции бета-амилоидных бляшек, поскольку АПФ расщепляет бета-пептид. На эту тему ведутся исследованияПубликация и популярное объяснение на исследовательском сайте: . We Are What We Consume? Foods, Drugs Affect Amyloid, AD — Форум исследования болезни Альцгеймера, 2005 год.. С другой стороны, АПФ-ингибиторы центрального действия снижают воспаление, тем самым, возможно, снижая риск деменции.
ACE-ингибиторы ACE-ингибиторы применяются для лечения повышенного кровяного давления, и как дополнительное средство для лечения сердечной недостаточности. Положительный результат лечения повышенного кровяного давления и сердечной недостаточности.
См. также Ангиотензинпревращающий фермент 2
Примечания
Ссылки ACE (АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ, АПФ, кининаза II) — medbiol.ru
Категория:Биохимия Категория:КФ 3.4.15 Категория:Белки крови Категория:Кластеры дифференцировки