Гидроксизи́н (также известен под торговыми наименованиями Атара́кс и Вистари́л) — лекарственное средство с антигистаминным, седативным, анксиолитическим и противорвотным действием. Изначально применялся преимущественно как антигистаминный препарат первого поколения из семейства пиперазинов, однако в настоящее время он используется чаще всего как относительно «мягкий» транквилизатор.

Классификация Гидроксизин — антигистаминный препарат первого поколения с седативным эффектом. Он относится к небензодиазепиновым анксиолитикам и производным пиперазина и дифенилметана, является предшественником цетиризина.

История Впервые препарат был произведён фармацевтической компанией Union Chimique Belge (UCB) в 1956 году (по другим источникам в 1955 году), и был практически сразу одобрен для продажи компанией Pfizer в США. Изначально гидроксизин использовался в дерматологии исключительно как противогистаминное средство, но уже в 1960-х годах у препарата были обнаружены анксиолитические свойства.

Медицинское применение Гидроксизин используется при лечении зуда, беспокойства и тошноты, вызванной морской болезнью.

В систематическом обзоре было показано, что гидроксизин превосходит плацебо при лечении генерализованного тревожного расстройства, однако в существующих исследованиях недостаточно данных для сравнения эффективности препарата с бензодиазепинами и буспироном.Гидроксизин также показан при лечении различных аллергических состояний, таких как хроническая крапивница, атопический или контактный дерматит и гистамин-опосредованный зуд.

Использование гидроксизина в качестве премедикационного седативного средства хорошо сочетается с тропановыми алкалоидами, такими как атропин, а после проведения общей анестезии может усиливать действие меперидина и барбитуратов.

Гидроксизин используется в качестве небарбитуратного транквилизатора и для лечения неврологических расстройств, таких как психоневроз, и различных форм тревожности.

Препарат также назначается для устранения тошноты и рвоты, за исключением тошноты и рвоты во время первого триместра беременности.

Дозировки гидроксизина, применяемые для лечения бессонницы, варьируются от 25 до 100 мг (перорально). Как и другие антигистаминные снотворные, гидроксизин назначают только для кратковременного применения или применения «по мере необходимости», поскольку толерантность к воздействию гидроксизина на центральную нервную систему может развиться уже через несколько дней. Крупный систематический обзор и метаанализ лекарств для лечения бессонницы, опубликованный в 2022 году, показал, что на сегодняшний день существует мало доказательств, подтверждающих эффективность использования гидроксизина при бессоннице, а в обзоре 2023 года было показано, что гидроксизин эффективен только для улучшения засыпания, но малоэффективен для поддержания сна в течение восьми часов.

Побочные эффекты В рекомендациях производителя отмечено несколько реакций: у детей и взрослых сообщалось о чрезмерном седативном эффекте, нарушении координации, сильной сонливости, головокружении, а также о других реакциях, таких как гипотония, шум в ушах и головные боли. Также наблюдались менее серьёзные эффекты, такие как сухость во рту и запор.

В редких случаях наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации и спутанность сознания, что в основном связано с передозировкой препарата. Такие свойства приписывались гидроксизину в нескольких случаях, особенно у пациентов, лечившихся от психических расстройств, а также в случаях передозировки гидроксизином.

Гидроксизин проявляет анксиолитические и седативные свойства у многих психиатрических пациентов. Исследование показало, что пациенты сообщали об очень высоком уровне субъективной седации при первом приёме препарата, но уровень седации заметно снижался в течение 5—7 дней, вероятно, из-за десенсибилизации рецепторов ЦНС. Другие исследования показали, что гидроксизин действует как острое снотворное средство, уменьшая задержку засыпания и увеличивая продолжительность сна, что также показывает, что некоторая сонливость действительно имеет место. Использование седативных препаратов вместе с гидроксизином может спровоцировать передозировку и спутанность сознания при введении в высоких дозах, поэтому любая форма лечения гидроксизином вместе с седативными средствами должна проводиться под наблюдением врача.

Из-за возможности возникновения более серьёзных побочных эффектов данный препарат включён в список, который следует избегать при лечении пожилых людей.

Противопоказания Введение гидроксизина в больших количествах перорально или внутримышечно в период наступления беременности может вызвать аномалии развития плода, поэтому препарат противопоказан на ранних сроках беременности. Другие противопоказания включают в себя приём депрессантов и других соединений, влияющих на центральную нервную систему. В случае крайней необходимости его следует назначать одновременно только в небольших дозах. При введении в малых дозах с другими веществами пациентам следует воздержаться от управления опасными механизмами, транспортными средствами, а также от любых других действий, требующих абсолютной концентрации.

Также были проведены исследования, которые показали, что долгосрочное назначение гидроксизина может привести к поздней дискинезии после многолетнего применения. В некоторых случаях предшествующее взаимодействие пожилых пациентов с производными фенотиазина или другими нейролептиками могло способствовать дискинезии при введении гидроксизина из-за гиперчувствительности, вызванной длительным лечением, и поэтому для краткосрочного применения гидроксизина имеются противопоказания тем, кто ранее принимал фенотиазин. Сообщается, что гидроксизин с некоторой долей риска может удлинять интервалы QT и QTc, что при некоторых состояниях может вызвать остановку сердца и внезапной смерти, и его следует использовать с осторожностью у пациентов с повышенным исходным риском удлинения QT и/или QTc.

Также производители препарата указывают следующие противопоказания:

порфирия; период родовой деятельности; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к цетиризину и другим производным пиперазина, аминофиллину или этилендиамину.

Передозировка ЛД50 составляет 840 мг/кг для крыс и 400 мг/кг для мышей при пероральном введении.

Передозировка гидроксизином чаще всего характеризуется сильной седацией, но может также проявляться судорогами, тошнотой и рвотой.

Другие симптомы передозировки могут включать в себя: выраженное антихолинергическое действие; угнетение или парадоксальную стимуляцию ЦНС, тремор, дезориентацию; снижение артериального давления, спутанность сознания; непроизвольную двигательную активность; галлюцинации; аритмию. В случае передозировки необходимо спровоцировать рвоту и провести промывание желудка. Лечение должно включать в себя общую симптоматическую и поддерживающую терапию. Гипотонию можно контролировать с помощью внутривенного введения жидкости и вазопрессина, а для противодействия любому наблюдаемому угнетающему воздействию на ЦНС можно использовать внутривенные инъекции кофеина с бензоатом натрия. Гемодиализ неэффективен при лечении передозировки гидроксизином.

Фармакологические свойства Гидроксизин обладает умеренной анксиолитической активностью, оказывает седативное, противорвотное, антигистаминное и м-холиноблокирующее действие.

Механизм действия Рецептор гистамина H1 отвечает за гиперчувствительность и аллергические реакции. Воздействие аллергена приводит к дегрануляции тучных клеток и базофилов, которые затем выделяют гистамин и другие медиаторы воспаления. Гистамин связывается с H1-рецепторами и активирует их, что приводит к дальнейшему высвобождению провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкины, из базофилов и тучных клеток.

Функционально H1-рецептор опосредует спазм гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника), расширение сосудов и повышение их проницаемости (т. е. формирование отека и гиперемии), а также прямой зуд за счёт активации С-волокон.

Последующие эффекты связывания гистамина ответственны за широкий спектр аллергических симптомов, таких как зуд, ринорея и слезотечение.

Гидроксизин является мощным обратным агонистом гистаминовых H1-рецепторов. Обратные агонисты представляют собой агенты, обладающие так называемой «отрицательной эффективностью», которые не блокируют, а снижают активность рецептора. Обратный агонизм этих рецепторов отвечает за эффективность гидроксизина при лечении гистаминового отека, обострений и зуда.

Гидроксизин не является корковым депрессантом, поэтому его седативные свойства, вероятно, проявляются на подкорковом уровне ЦНС. Седативные свойства позволяют препарату действовать как анксиолитическое средство. Противорвотная эффективность, вероятно, является побочным эффектом.

Фармакокинетика Гидроксизин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Клинический эффект наступает через 15—30 минут после приёма гидроксизина. Выводится из организма через 28 часов. Примерно 70 % активного метаболита гидроксизина — цетиризина, выводится с мочой в неизменном виде.

Фармакодинамика Гидроксизин действует относительно быстро: начало эффекта наступает через 15—60 минут, а продолжительность действия составляет 4—6 часов.

Гидроксизин метаболизируется в печени ферментами CYP3A4 и CYP3A5. Хотя точный метаболизм гидроксизина до конца не известен, его основным и активным метаболитом (от 45 до 60 % перорально принимаемой дозы), образующимся в результате окисления его спиртовой части до карбоновой кислоты, является антигистаминный препарат второго поколения цетиризин. Гидроксизин, вероятно, расщепляется также на несколько других метаболитов, хотя конкретные структуры и пути их действия у человека не выяснены.

Примечания

Ссылки Гидроксизин — описание препарата. Гидроксизин (Hydroxyzine) — действующее вещество

Категория:Перечень ЖНВЛП

Категория:Анксиолитики