Баклофе́н — лекарственное средство, миорелаксант центрального действия, агонист ГАМКB-рецепторов. По структуре баклофен сходен с производными γ-аминомасляной кислоты — аминалоном и фенибутом. От последнего он отличается наличием атома хлора в пара-положении фенильного ядра.

К торговым названиям препарата относятся Лиорезал — оригинальный препарат компании Novartis, а также «Баклосан» — препарат польского производства.

Вне зарегистрированных показаний баклофен применялся при лечении алкогольной болезни печени, для снижения тяги к алкоголю, при невралгии тройничного нерва, гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и икоте.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Баклофен является агонистом ГАМКB-рецепторов. Основное проявление его фармакологической активности — антиспастическое действие. Препарат угнетает спинальные и висцеральные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение, снижает тонус скелетных мышц и клонусBaclofen Monograph for Professionals — Drugs.com. Также уменьшаются болевые ощущения, связанные с этими состояниями.

Предполагается, что угнетение моно- и полисинаптических рефлексов обусловлено уменьшением выделения возбуждающих аминокислот из везикул. Это происходит в результате стимуляции метаботропных пресинаптических ГАМКB-рецепторов, сопряжённых с G-белком. При воздействии на них лигандов-агонистов запускается каскад химических реакций, в конечном итоге способствующий открытию калиевых каналов и, соответственно, стабилизации и угнетению нейронального возбуждения.

Фармакокинетика Абсорбция высокая. Cmax достигается через 2—4 часа. Связывание с белками плазмы составляет 30 %. Препарат проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Метаболизируется в печени. Выводится почками, преимущественно в неизменённом виде.

Применение

Показания Баклофен применяется при спастичности, связанной с рассеянным склерозом, инсультом, черепно-мозговой травмой, менингитом, заболеваниями спинного мозга инфекционного, дегенеративного, опухолевого и травматического происхождения, а также при детском церебральном параличе.

Алкогольная зависимость Во Франции с марта 2014 года национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM, ) разрешило назначение баклофена для лечения алкогольной зависимости. Клинические исследования, проводившиеся у пациентов с алкогольной зависимостью с 2008 по 2014 год, показали положительные результаты. Согласно опубликованным данным, у части пациентов отмечалось снижение тяги к алкоголю или прекращение употребления алкоголя.

Это свойство баклофена привлекло внимание французского врача-кардиолога Оливье Амейзена (), который сам страдал алкогольной зависимостью и описал собственный опыт применения препарата. Позднее он опубликовал книгу «Последний бокал» (, Dr. Olivier Ameisen, Denoël, 2008), в которой подробно рассказал о своём случае. Книга вызвала общественный интерес и способствовала обсуждению возможности применения баклофена при алкогольной зависимости. После публикации во Франции были организованы клинические исследования под наблюдением государственных органов. Их результаты стали одним из оснований для разрешения применения баклофена в рамках лечения алкогольной зависимости.

Параметры дозирования и профиль побочных эффектов при таком применении остаются предметом обсуждения. Дозировка зависит от степени зависимости и индивидуальных особенностей пациента.

Противопоказания

С осторожностью

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время еды. Начальная доза — 5 мг 3 раза в сутки; затем дозу увеличивают каждые 3 дня на 5 мг до достижения эффекта, обычно не более 20—25 мг 3 раза в сутки. Максимальная доза — 100 мг/сут, на короткое время в условиях стационара. Окончательную дозу устанавливают таким образом, чтобы снижение мышечного тонуса не приводило к чрезмерной мышечной слабости и не ухудшало двигательные функции.

При повышенной чувствительности начальная суточная доза составляет 5—10 мг с последующим более медленным увеличением. При хронической почечной недостаточности и при проведении гемодиализа суточная доза составляет 5 мг.

У детей до 10 лет суточная доза составляет 0,75—2 мг/кг, у детей старше 10 лет — 2,5 мг/кг. Начальная доза — 1,5—2 мг/кг 4 раза в сутки. Поддерживающая доза для детей 1—2 лет составляет 10—20 мг/сут, для детей 2—10 лет — 30—60 мг/сут. Отмену препарата проводят постепенно, в течение 1—2 недель.

При несоблюдении начальных доз, а также при самостоятельном увеличении дозировки препарат может стать причиной лекарственной зависимости.

Передозировка Симптомы: мышечная гипотония, непроизвольное мочеиспускание и дефекация, судороги, угнетение дыхательного центра, спутанность сознания, кома, вплоть до летального исхода. После восстановления сознания мышечная гипотония может сохраняться в течение 72 часов.

Лечение: обильное питьё, диуретики; при угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких. В качестве антидотов могут использоваться аналептики — бемегрид, никетамид, флумазенил. При возникновении галлюцинаторных состояний показаны нейролептики и транквилизаторы для облегчения засыпания.

Побочные эффекты

Синдром отмены При резкой отмене препарата после курса применения длительностью более 2 месяцев могут возникнуть с гиперпирексией, нарушения психического состояния, ригидность мышц, повторные проявления спастичности, которые могут привести к рабдомиолизу, а также нарушение функции внутренних органов. Возобновление приёма препарата в прежней дозировке уменьшает выраженность симптомов. Перечисленные симптомы возникают редко и, как правило, при применении неадекватно высоких доз, превышающих 150 мг в сутки на 75 кг массы тела, вплоть до развития комы.

Особые указания

Побочные действия часто имеют преходящий характер. Их следует отличать от симптомов заболевания, по поводу которого проводится лечение. При сопутствующей эпилепсии лечение проводят без отмены противоэпилептических лекарственных средств.

У пациентов с заболеваниями печени и сахарным диабетом необходимо периодически контролировать активность печёночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и уровень глюкозы в крови.

Во время лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций.

Препарат следует применять с соблюдением рекомендованных начальных доз во избежание лекарственной зависимости и синдрома отмены.

Литература

Примечания

Категория:Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу Категория:Фенилэтиламины Категория:Лечение алкогольной зависимости