Галоперидо́л — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica. Применяют при шизофрении, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Для описания действия галоперидола (сильное антипсихотическое действие, сопровождающееся выраженными острыми неврологическими расстройствами) применяется термин «химический шок», сходный с терминами «инсулиновый шок» и «электрошоковая терапия».
Фармакодинамика Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола, скорее всего, связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).
Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии). Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).
Фармакокинетика При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).
Показания к применению Галоперидол используется для подавления: возбуждения, галлюцинаций, бреда, при шизофрении и некоторых других психических расстройствах. Острые психозы, вызванные высокими дозами кетамина или фенциклидина.AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984. Делирий. Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм), однако длительного применения галоперидола у детей следует избегать из-за риска экстрапирамидных побочных эффектов, и в частности — поздних дискинезий. Лечение синдрома Туретта. Послеоперационная рвота. Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход.
У престарелых людей, которые принимают данный препарат для лечения деменции, существует повышенный риск летального исхода. Галоперидол не одобрен к применению для лечения психических проблем, связанных с деменцией.
Галоперидол активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), доказательств его эффективности в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS).
В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора.
Галоперидол целесообразно использовать лишь при оказании неотложной помощи, хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента.
В 2016 году было проведено исследование, целью которого было выяснить, является ли галоперидол эффективным средством лечения агрессии или возбуждения, вызванных психозом, при которых требуется медицинское вмешательство для предотвращения вреда себе и окружающим. Авторы опубликовали результаты исследования, согласно которым в экстренных ситуациях, если это может спасти жизнь, при отсутствии другой альтернативы необходимо сделать одну внутримышечную инъекцию галоперидола. Однако если доступны другие препараты, однократная инъекция галоперидола в экстренных случаях может считаться неэтичной, поскольку он далеко не безупречен и имеет множество серьезных побочных эффектов.
В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств.
Способ применения и дозы
Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10 мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: в резистентных случаях с психотической симптоматикой были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами: бипериден, бензатропин и т. д., — чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольшие исследования с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300—500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьёзным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала QT и серьёзных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например, клозапин, арипипразол).
Пролонгированная форма Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2—4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностьюGoodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001)..
Противопоказания Абсолютные Кома различной этиологии, острый период инсульта. Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами или алкоголем. Повышенная чувствительность к галоперидолу и к другим производным бутирофенона, кунжутному маслу. Детский возраст до 3 лет. Беременность, кормление грудью.
Относительные Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона). Эпилепсия, поскольку возможно уменьшение судорожного порога (при эпилепсии необходим дополнительный контроль). Истерия, депрессия. Сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, нарушения проводимости миокарда, увеличение интервала QT или риск увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов, удлиняющих интервал PQ). Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола — печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами). Закрытоугольная глаукома. Тиреотоксикоз. Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи. Приём антикоагулянтов (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов). Вегетососудистая дистония (может вызывать вегетативные кризы).
Побочные эффекты Острые экстрапирамидные расстройства: акатизия,Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996. дистония, злокачественный нейролептический синдром. Риск развития экстрапирамидных расстройств особенно высок у женщин, лиц старше 45 лет и лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, наиболее часто вызывающими экстрапирамидные нарушения. Акатизия может приводить к усугублению изначально существовавшей у пациента психопатологической симптоматики, к самоубийствам и к актам насилия Перевод фрагмента: . Даже лёгкая акатизия может служить причиной отказа от лечения, а в запущенных случаях может явиться причиной депрессии. Явления тревоги, страха, эйфории или депрессии. Нарушения цикла «сон — бодрствование», бессонница. Негативные и когнитивные расстройства. Головная боль, сонливость, седативный эффект. Летаргия. Психоз, галлюцинации. Усиление психотических расстройств. Печёночная кома (при заболеваниях печени). Поздняя дискинезия при длительном применении препарата (галоперидол вызывает позднюю дискинезию чаще, чем большинство других нейролептиков). Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при терапии галоперидолом заболеваемость поздней дискинезией в течение года составила 5,4 % у взрослых пациентов. При длительном применении галоперидола возможно также возникновение психозов сверхчувствительности Перевод: Антипсихотический психоз . Эпилептические приступы. Эффекты, обусловленные антихолинергическим (холинолитическим) действием: задержка мочеиспускания, сухость во рту, гипосаливация, запор. Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков). Применение парентеральной формы галоперидола требует большей настороженности в плане кардиотоксических нежелательных реакций у пациентов с модифицируемыми и немодифицируемыми факторами риска удлинения интервала QT и торсадогенности. Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, анорексия, нарушения функции печени, вплоть до развития желтухи, диспепсия, сухость во рту, гипосаливация (пониженная секреция слюны). Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лёгкая и временная лейкопения, лейкоцитоз, агранулоцитоз, незначительная эритропения (понижение концентрации эритроцитов) и тенденция к моноцитозу.