Аминофенилмасляная кислота, торговое название «Фенибу́т» — производное γ-гидроксимасляной кислоты, активен в отношении A- и B-рецепторов γ-аминомасляной кислоты, а также рецепторов фенилэтиламина. Фенибут структурно схож с баклофеном и габапентином. Препарат позиционируется как анксиолитическое и ноотропное средство, применяется при различных расстройствах, включая беспокойство, бессонницу, посттравматический стресс, депрессию, заикание, нервные тики, дефицит внимания и вестибулярные расстройства. Будучи психоактивным веществом, используется в рекреационных целях.

Исследования препарата проводились в основном на животных, а объективные доказательства эффективности у человека отсутствуют. Также существует 2 подтвержденных случая токсичного отравления препаратом.

Доказательства эффективности ноотропного действия фенибута отсутствуют, аргументы его защитников основаны на общественном мнении.

Зарегистрированным лекарственным средством фенибут является только в России, в остальных странах доступен через интернет в качестве БАД. В частности, в США как лекарственное средство он не зарегистрирован, но распространялся как пищевая добавка, в том числе в составе продуктов, помогающих уснуть, однако Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США явно обозначило, что Фенибут не удовлетворяет критериям пищевых добавок. По данным Департамента здравоохранения Австралии Фенибут является наркотическим средством, используется преимущественно как рекреационное психоактивное вещество, при прекращении приёма может вызывать абстинентный синдром, а в случае передозировки представляет угрозу для жизни пациента.

История Фенибут был синтезирован в Ленинградском педагогическом институте им. Герцена профессором В. В. Перекалиным. Изучение клинико-фармакологических свойств фенибута было выполнено в лаборатории психофармакологии Ленинградского научно-исследовательского института им. В. М. Бехтерева старшим научным сотрудником Р. А. Хауниной.

В 1982 году за работу «Синтез, фармакология, клиника и внедрение в промышленное производство, в профилактическую и лечебную практику нового отечественного транквилизатора „Фенибут“» были награждены Государственной премией Латвийской ССР: Янис Ванагс (ак. ВАСХНИЛ), сотрудники ЛГПИ, Г. Ковалёв (докт. мед. наук), группа сотрудников ИМБП МЗ СССР (в составе: И. П. Неумывакин и Л. Полевой), М. Турауска (нач. ОТК «Олайнфарм»), Р. А. Хаунина (канд. мед. наук), Т. Я. Хвиливицкий (проф.-консультант Ленинградского НИИ психоневрологии им. В. М. Бехтерева).

В 1975 году препарат фенибут был включён в аптечку космонавтов, участвовавших в экспериментальном полёте «Союз» — «Аполлон».

Общая информация

Показания Астенические и тревожно-невротические состояния, беспокойство, тревога, страхи, бессонница, логоневрозы, нервные тики, а также в качестве успокаивающего средства перед хирургическим вмешательством. Особенностью является выраженный эффект в лечении головокружений.

Фармакодинамика Фенибут действует как полный агонист рецептора ГАМКб, подобно баклофену. Он имеет в 30-68 раз более низкое сродство к рецептору ГАМКб, чем баклофен, и, соответственно, используется в гораздо более высоких дозах по сравнению с ним. ( R )-Фенибут имеет более чем в 100 раз более высокое сродство к рецептору ГАМКб , чем ( S )-фенибут; следовательно, ( R )-фенибут является активным энантиомером рецептора GABA B.

Фенибут также связывается с VDCC, содержащими α2δ - субъединицу , и блокирует их, подобно габапентину и прегабалину, и, следовательно, является габапентиноидом. Как ( R )-фенибут, так и ( S )-фенибут проявляют это действие с аналогичной аффинностью (K i = 23 и 39 мкМ соответственно).

На сайтах, посвященных ноотропам, и в других местах в интернете часто утверждается, что фенибут повышает уровень дофамина. Дофаминергический эффект фенибута (и его структурного аналога баклофена) является следствием ГАМК-Б опосредованной дезингибиции (растормаживания) дофаминовых нейронов в вентральной области покрышки (VTА) . Благодаря более высокой чувствительности ГАМК-Б рецепторов на тормозных ГАМК-ергических интернейронах по сравнению с дофаминовыми нейронами , низкие и средние концентрации агониста подавляют активность этих интернейронов, уменьшая выделение ими ГАМК . В результате дофаминовые нейроны VTA, постоянно сдерживаемые этими интернейронами, «растормаживаются» и повышают свою импульсную активность, что ведёт к усилению высвобождения дофамина в прилежащем ядре . Низкая доза баклофена (20 мг) улучшает обучение, связанное с вознаграждением — объективный маркер роста дофаминовой активности. В доклинических исследованиях введение фенибута вызывает статистически значимое увеличение метаболита дофамина (DOPAC) в полосатом теле . Высокие дозы препарата напрямую активируют ГАМК-Б рецепторы на самих дофаминовых нейронах, вызывая их торможение . Таким образом, повышение дофамина связано с ГАМК-Б агонизмом и последующим растормаживанием, а не с прямым действием на рецепторы фенилэтиламина.

Фармакокинетика До сих пор было опубликовано мало информации о клинической фармакокинетике фенибута. Сообщается, что препарат хорошо усваивается. Он широко распространяется по всему телу и через гематоэнцефалический барьер. Сообщается, что приблизительно 0,1 % введенной дозы фенибута попадает в мозг, причем это происходит в гораздо большей степени у молодых людей и пожилых людей. Период полувыведения 250 мг фенибута у здоровых добровольцев составил приблизительно 5,3 часа, и препарат в значительной степени (63 %) выводился с мочой в неизменном виде.

Имеются некоторые ограниченные сведения о фармакокинетике фенибута при применении в рекреационных целях в дозах, значительно превышающих типичные клинические дозы (например, 1-3 граммов). В таком случае начало действия фенибута, как сообщается, наступает через 2-4 часа при пероральном приёме и от 20 до 30 минут при ректальном, а максимальное действие — через 4-6 часов после приема. Общая продолжительность действия, как сообщается, составляет от 15 до 24 часов (или около 3-5 периодов полураспада).

Физические свойства Белый кристаллический порошок. Вкус кислый. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Температура плавления — .

Химические свойства pH водного раствора 2,3—2,7.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский возраст до 3 лет. С осторожностью следует применять при эрозивно-язвенных поражениях желудочно-кишечного тракта и печёночной недостаточности. При первых приёмах фенибута или при передозировке может наблюдаться сонливость, также головная боль.

Побочные действия

Обычно хорошо переносится. При первых приёмах возможна сонливость.

Есть данные о том, что при злоупотреблении фенибутом может развиться лекарственная зависимость и синдром отмены при резком прекращении употребления. Тем не менее, аддиктивность фенибута считается низкой, а зависимость возникает редко. В литературе описано всего несколько случаев синдрома отмены после приёма препарата, однако отчётливо прослеживается беспокойное поведение, часто сильное.

Передозировка При передозировке наблюдаются выраженная сонливость, тошнота, диарея, тревога, головокружение, аллергические реакции, рвота, пониженное артериальное давление, почечная недостаточность, в дозах свыше 7 грамм — стеатоз печени. Использовавшие фенибут в рекреационных целях при передозировках сообщали про летаргию, психомоторное возбуждение, делирий, потерю сознания.

Лечение Промывание желудка, назначение симптоматических лекарственных средств, приём активированного угля. Специфического антидота не существует.

Всего было зафиксировано три случая смерти, при которых фенибут был найден в организме погибшего, но только в одном летальный исход был вызван препаратом напрямую.

Взаимодействие

Особые указания При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени и картину периферической крови. Необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания. Малоэффективен при выраженных явлениях укачивания («неукротимая» рвота, головокружение и др.).

Условия отпуска из аптек Фенибут в РФ продаётся в аптеках только по рецепту формы 107-1/у.

Примечания

Литература

Документы

Ссылки

Категория:Ноотропы (нейрометаболические стимуляторы) Категория:Анксиолитики Категория:Анальгетики Категория:Фенилэтиламины Категория:Карбоновые кислоты