Резус-факторЗотиков E. А. // Большая медицинская энциклопедия. — 3-е изд. — : Советская энциклопедия. — Т. 22., или резус, Rh — одна из 43 систем групп крови, признаваемых Международным обществом трансфузиологов (ISBT). Клинически наиболее важная система после системы AB0.

Система резус-фактора состоит из групп крови, определяемых 59 антигенами, кодируемыми более чем 200 аллелямиГоловкина Л. Л., Стремоухова А. Г., Пушкина Т. Д., Хасигова Б. Б., Атрощенко Г. В., Васильева М. Н., Каландаров Р. С., Паровичникова Е. Н. (научная статья) / ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России // Журнал «Онкогематология». — 2015. — № 3. — Т. 10. — С. 64—69. — DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-3-64-69.. Наибольшее практическое значение для медицины имеют обладающие повышенными иммуногенными свойствами антигены: D, C, c, E, e. Часто используемые термины «резус-положительный» и «резус-отрицательный» относятся только, соответственно, к наличию или отсутствию антигена Rho(D), обладающего наибольшей иммуногенностью. Помимо своей роли в переливании крови, группы крови системы резус-фактора, в частности антиген Rho(D), является важной причиной гемолитической желтухи новорождённых или эритробластоза плода; для предотвращения этих заболеваний ключевым фактором является профилактика резус-конфликта. Риск резус-конфликта при беременности возникает у пар с резус-отрицательной матерью и резус-положительным отцом.

Группы крови системы резус-фактора встречаются у разных народностей и в разных регионах с разной частотой // Encyclopædia BritannicaДавыдова Л. Е. // ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России. — 2015. — 137 с. — С. 7, 24—25, 27—35, 52, 63—68, 82, 85.. Например, среди людей европеоидной расы резус-положительными являются около 85 %.

Резус-фактор У человека на поверхности эритроцитов может присутствовать или отсутствовать антиген Rho(D) системы резус-фактор, который является наиболее иммуногенным антигеном групп крови резус-системы. Как правило, статус обозначают суффиксом Rh+ для резус-положительной группы крови (имеется антиген Rho(D)) или резус-отрицательную группу крови (Rh-, нет антигена Rho(D)) после обозначения группы крови по системе AB0. Тем не менее, другие антигены этой системы группы крови также являются клинически значимыми. В отличие от системы групп крови AB0, активизация иммунного ответа против антигена системы резус-фактора в общем случае может иметь место только при переливании крови или плацентарном воздействии во время беременности.

Rh+ или Rh- в большинстве случаев, в том числе у реципиентов, определяется по антигену Rho(D) вследствие его наибольшей иммуногенности из всех антигенов системы резус-фактора. Одновременно он может быть выражен в разной степени в зависимости от экспрессии гена, его кодирующего. При стандартном методе определения антигена иногда может быть и ложноотрицательный результат, вызванный латентным проявлением гена (в случае Du, парциального эпитопа, Del, Rhnull). Сам антиген Rho(D) состоит из разных субъединиц RhA, RhB, RhC, RhD, различающихся между собой, что, в свою очередь, может вызвать иммунный конфликт даже при попадании Rh+ крови с антигенном Rho(D), в структуре которого один тип субъединиц, в Rh+ организм с антигеном Rho(D), в структуре которого другой тип субъединиц. При определении резус-фактора доноров, кроме антигена Rho(D), определяют ещё наличие антигенов rh'(C) и rh"(E), Rh- донором считаются только те, у кого отсутствуют и эти антигены, так как они, хоть в менее выраженной степени, но тоже способны вызывать иммунологическую реакцию при попадании в организм, в котором эти антигены отсутствуют. При наличии в организме женщины антигена Rho(D) любой степени выраженности она считается Rh+.

В отличие от системы группы крови AB0, в системе резус-фактора генами кодируются только антигены, при этом антиген представляет собой мембранный липопротеин. Антитела же появляются как иммунный ответ организма при введении крови, содержащей антиген, в организм человека, не содержащей этот антиген, в том числе при трансплацентарном попадании антигена, и относятся к IgM (при первичном резус-конфликте) и IgG (при повторных случаях).

Антиген rh'(С) встречается примерно у 70 % европеоидов, антиген hr'(c) — примерно у 80 %, rh"(E) — примерно у 30 %, антиген hr"(e) — примерно у 97 %. При этом их комбинации выявляются со следующей частотой: DCE — 15,85 % , DCe — 53,2 %, DcE — 14,58 %, Dce — 12,36 %. По данным исследований 1976 года у русских встречались следующие антигены с частотой: Rho(D) — 85,03 %, rh'(C) — 70,75 %, rh"(E) — 31,03 %, hr'(c) — 84,04 %, hr"(e) — 96,76 %.

История открытий В 1939 году доктора Филип Левин и Руфус Стетсон опубликовали в первом докладе клинические последствия непризнаваемого резус-фактора в виде гемолитической реакции на переливание крови и гемолитической желтухи новорождённых в её наиболее тяжёлой форме. Было признано, что сыворотка крови описываемой в докладе женщины вступила в реакцию агглютинации с красными кровяными тельцами примерно 80 % людей известных тогда групп крови, в частности, совпадающими по системе AB0. Тогда этому не было дано никакого названия, а позже такое стали называть агглютинин. В 1940 году доктора Карл Ландштейнер и Александр Винер опубликовали доклад о сыворотке, которая также взаимодействует примерно с 85 % различных эритроцитов человека. Эта сыворотка была получена путём иммунизации кроликов с эритроцитами макаки-резуса. Антиген, вызвавший иммунизацию, назвали резус-фактором «для указания на то, что при изготовлении сыворотки была использована кровь макаки резус».

Основываясь на серологическом сходстве, впоследствии резус-фактор также использовался для определения антигенов и анти-резуса для антител, обнаруживаемых у людей, подобно тому, как это ранее описано Левиным и Стетсоном. Хотя различия между двумя этими сыворотками были показаны к 1942 году и наглядно продемонстрированы в 1963 году, уже широко используемый термин «резус» сохранялся для клинического описания антител людей, которые отличаются от тех, что связаны с обезьянами-резусами. Этот действенный фактор, обнаруженный у макаки-резуса, был классифицирован системой антигена Ландштейнера — Винера (антиген LW, антитело анти-LW), названного в честь первооткрывателей.

Было признано, что резус-фактор был лишь одним в системе различных антигенов. Две различные терминологии были разработаны на основе разных моделей генетического наследования и обе всё ещё используются.

Вскоре было понято клиническое значение этого антигена D с высокой степенью иммунизации. Была признана важность некоторых ключевых факторов при переливании крови, в том числе наличие надёжных диагностических тестов, а также требование учитывать вероятность появления гемолитической желтухи новорождённых, последствия переливания крови и необходимость предотвращения этого путём диспансеризации и профилактики.

Номенклатура Rh

Историческое обоснование фенотипов резус-фактора Система резус-фактора групп крови имеет две номенклатуры: одна разработана Роналдом Фишером и и другая . Обе системы отражают альтернативные теории наследования. Система Фишера — Рэйса, чаще всего используемая сегодня, использует номенклатуру CDE. Эта система была основана на теории, что отдельный ген контролирует продукт каждого из соответствующих ему антигенов (например, ген D производит антиген D и так далее). Впрочем, ген d был гипотетическим, а не реально существующим.

Система Винера использует номенклатуру Rh-Hr. Эта система основывается на теории, что было по одному гену в одиночном локусе на каждой хромосоме, каждая из которых производит несколько антигенов. Согласно этой теории, ген R1 предполагается привести к «факторам крови» Rh0, rh' и hr' (соответствующие современной номенклатуре антигенов D, C и E) и ген r, производящий hr' и hr'' (соответствующие современной номенклатуре из антигенов c и e). + Гаплотипы резус-фактора по Фишеру-Рейсу Dce DCe DcE DCE dce dCe dcE dCE по Винеру Rh R R R r r′ r″ r Обозначение из двух теорий являются взаимозаменяемыми в пунктах сдачи крови (например, Rho(D) означает, что RhD положительно). Обозначения Винера более сложны и громоздки для повседневного использования. Поэтому теория Фишера — Рэйса, более просто объясняющая механизм, стала шире использоваться.

+ Фенотипы и генотипы групп крови системы резус-фактора Резус-принадлежностьпо антигену Rho(D) Фенотип антигенов Генотип хромосом по Фишеру — Рейсу по Винеру Rh+ D, C, E, c, e Dce/DCE R0RZDce/dCE R0rYDCe/DcE R1R2DCe/dcE R1r″DcE/dCe R2r′DCE/dce RZr D, C, E, c DcE/DCE R2RZDcE/dCE R2rYDCE/dcE RZr″ D, C, E, e DCe/dCE R1rYDCE/dCe RZr′DCe/DCE R1RZ D, C, E DCE/DCE RZRZDCE/dCE RZrY D, C, c, e Dce/dCe R0r′DCe/dce R1rDCe/Dce R1R0 D, C, e DCe/DCe R1R1DCe/dCe R1r′ D, E, c, e DcE/Dce R2R0Dce/dcE R0r″DcE/dce R2r D, E, c DcE/DcE R2R2DcE/dcE R2r″ D, c, e Dce/Dce R0R0Dce/dce R0r Rh- C, E, c, e dce/dCE rrY dCe/dcE r′r″ C, E, c dcE/dCE r″rY C, E, e dCe/dCE r′rY C, E dCE/dCE rYrY C, c, e dce/dCe rr′ C, e dCe/dCe r′r′ E, c, e dce/dcE rr″ E, c dcE/dcE r″r″ c, e dce/dce rr

Современные данные по геному резус-фактора С развитием молекулярной генетики и расшифровкой генома человека в конце XX — начале XXI века стало известноТарлыков П. В., Кожамкулов У. А., Раманкулов Е. М. / РГП «Национальный центр биотехнологии» // Журнал «Биотехнология: теория и практика». — 2014. — № 2. — С. 4—10. — УДК: 612:13: 616.1-078., что структура антигена D кодируется геном RHD. При отсутствии или повреждении гена антиген не образуется, а при наличии гена антиген может как образовываться в разной степени выраженности, так и не образовываться. Образование антигена и его свойства зависят, в свою очередь, от гена RHAG, продуцирующего Rh-ассоциированный гликопротеин, который регулирует экспрессию гена RHD и RHCE. RHCE кодирует структуру антигенов С, Е, с, е. Гены RHD и RHAG имеют большое сходство между собой по нуклеотидной последовательности и расположены в соседних локусах, частично перекрываясь. С генами и антигенами резус-фактора также ассоциированы CD47, гликофорин В, системы групп крови LW и Fy. Ранее употреблявшееся обозначение антигена Du с 1992 года обозначается как Dweak (частичный антиген) и выделяют около 80 его вариантовГоловкина Л. Л., Стремоухова А. Г., Пушкина Т. Д., Паровичникова Е. Н. / Научная статья. ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России. // Журнал «Онкогематология». — 2015. — № 3. — Т. 10. — С. 70—72. — DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-3-70-72.Шауцукова Л. З., Шогенов З. С. // Журнал «Современные проблемы науки и образования». — 2015. — № 2 (часть 1). УДК 612.1. — ISSN 2070-7428..

Rhnull Существуют задокументированные случаи отсутствия у людей Rh-антигенов. Всего в мире насчитывается около 49 человек с Rhnull — «отсутствующим» резус-фактором (из-за отсутствия Rh-антигенов (Rh или RhAG) в их кровяных клетках). Вследствие этого в данных кровяных клетках отсутствуют антигены LW и Fy5, а также слабо проявляются антигены S, s, и U. Такая кровь может в редких случаях передаться по наследству, однако, как правило, является результатом двух совершенно случайных мутаций. Около 9 человек в мире являются донорами крови с данным резус-фактором.

Определение резус-принадлежности Резус-фактор может определяться: методом агглютинации в солевой среде; методом конглютинации в желатине; непрямой пробой Кумбса; реакцией с aнти-D-моноклональными антителами (цоликлонами); генотипированием.

См. также

...

Примечания

Беременность при различных резус-факторах крови

Литература Зотиков E. А. Резус-фактор // Большая медицинская энциклопедия. — 3-е изд. — : Советская энциклопедия. — Т. 22. Головкина Л. Л.

Ссылки

О резус-факторе в BGMUT — медицинской базе данных о мутации антигена группы крови в НЦБИ, NIH Статья в Нью-Йорк Таймс о первом упоминании резус-фактора Слабоположительный резус-фактор

Категория:Трансфузиология