Дипептидилпептидаза-4 () — мембранный фермент, гидролизирующий пептидную связь с C-конца пролина. Продукт гена человека DPP4 также известный как CD26.
Функция Фермент DPP4 является поверхностным антигеном и экспрессирован на поверхности большинства клеток организма. Участвует в иммунной регуляции, переносе сигнала и в апоптозе. Является внутримембранным гликопротеином и сериновой экзопептидазой, которая расщепляет пептидную связь в дипептиде X-пролин от N-конца полипептидов и белков.
Дипептидилпептидаза-4 является неспецифической протеазой и расщепляет широкий спектр субстратов. К субстратам этого фермента относятся пролин(или аланин-)-содержащие пептиды, включая факторы роста, хемокины, нейропептиды и вазоактивные пептиды.
DPP4 структурно близок к аттрактину, FAP, и .
DPP4 играет важную роль в метаболизме глюкозы. Он обеспечивает деградацию инкретинов, таких как глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1).
Кроме этого, возможно, является супрессором развития рака и опухолей. Может также служить маркёром различных типов рака, так как часто повышен в крови и на поверхности злокачественных клеток при одних типах рака и, наоборот, понижен при других типах.
Взаимодействует с ферментом аденозиндеаминазой с высокой аффинностью, однако значение этого связывания не известно.
CD26 значительно активируется при клеточном старении вызванном многократным пассированием клеток в культуреKim, K. M., Noh, J. H., Bodogai, M., Martindale, J. L., Yang, X., Indig, F. E., … & Gorospe, M. (2017). Identification of senescent cell surface targetable protein DPP4. Genes & development, 31(15), 1529—1534. Kim, M., Go, J., Kwon, J. H., Jin, H. J., Bae, Y. K., Kim, E. Y., … & Kim, S. W. (2022). CD26 Inhibition Potentiates the Therapeutic Effects of Human Umbilical Cord Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells by Delaying Cellular Senescence. Frontiers in cell and developmental biology, 9, 803645. Ингибирование CD26 с помощью малой интерферирующией РНК или фармакологически с помощью обработки K579 — медленно действующим ингибитором CD26Takasaki, K., Iwase, M., Nakajima, T., Ueno, K., Nomoto, Y., Nakanishi, S., & Higo, K. (2004). K579, a slow-binding inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, is a long-acting hypoglycemic agent. European journal of pharmacology, 486(3), 335—342., задерживает клеточное старение МСК при их многократном пассировании в культуре.
Клиническое значение Существует класс пероральных гипогликемических препаратов, ингибиторов дипептидилпептидазы-4, механизм действия которых связан с ингибированием активности фермента и, как следствие, продлением эффекта инкретина in vivo.
В 2013 году было обнаружено, что с DPP4 связывается один из коронавирусов, подобный вирусу SARS (Middle East Respiratory Syndrome coronavirus) и, т. обр., DPP4 может служить мишенью соответствующей противовирусной терапии.Wang, Q., Qi, J., Yuan, Y., Xuan, Y., Han, P., Wan, Y., … & Iwamoto, A. (2014). Bat origins of MERS-CoV supported by bat coronavirus HKU4 usage of human receptor CD26. Cell host & microbe, 16(3), 328—337. . Предполагается что таким же способом с клеткой может связываться и SARS-CoV-2 вызвавший пандемию COVID-19Vankadari, N., & Wilce, J. A. (2020). Emerging WuHan (COVID-19) coronavirus: glycan shield and structure prediction of spike glycoprotein and its interaction with human CD26. Emerging Microbes & Infections, 9(1), 601—604.
Примечания
Ссылки MEROPS: Дипептидилпептидаза-4. glucagon.com DPP-4 National Library of Medicine — Medical Subject Headings: Дипептидилпептидаза-4.
Категория:Мембранные белки Категория:Кластеры дифференцировки Категория:КФ 3.4.14