Темозоломид (Temozolomide, известный также под торговыми названиями Темобел, Темодал, Темодекс, Темомид, Темцитал) — цитостатический противоопухолевый химиотерапевтический лекарственный препарат алкилирующего типа действия. Производное имидотетразина .
Фармакология
Фармакологическое действие — противоопухолевое, алкилирующее, иммунодепрессивное. В системном кровотоке при физиологических значениях pH подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный 3-метил(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и отчасти в положение N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл, что замедляет рост опухолевых клеток.
При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, быстро преодолевает гематоэнцефалический барьер проникает в спинномозговую жидкость. Cmax достигается через 1,2 ч. Слабо связывается с белками крови (10—20 %). Не метаболизируется в печени, Т1/2 из плазмы — 1,8–1,9 ч.
Показания
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (1 линия терапии).
Дозировка и длительность терапии При первичной терапии глиобластомы дозирока препарата составляет 75 мг/сут на 1 м2 поверхности тела, а длительность лечения — 42 суток с одновременным проведением лучевой терапии. Затем препарат назначают в качестве адъювантной терапии циклами по 5 дней через 28 дней. Дозировка для первого адъювантного цикла составляет 150 мг/м² , для последующих циклов (со второго по шестой) — 200 мг/м² в день. Двухлетняя выживаемость в случае данной комплексной терапии возрастает до 26,5% по сравнению с 10,4% у пациентов, получавших только лучевую терапию, пятилетняя выживаемость — увеличивается с 1,9% до 9,8%. Лечение проводят с мониторингом числа лейкоцитов и тромбоцитов, а также общих критериев токсичности.
При злокачественной глиоме и меланоме темазоломида применяют 4-недельными курсами в дозировке 200 мг/сут на 1 м2 поверхности тела в течение 5 суток с перерывом в 23 суток.
Противопоказания Гиперчувствительность, в том числе к дакарбазину, выраженная миелосупрессия, беременность, кормление грудью.
Ограничения к применению
Возраст до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при злокачественной меланоме. С осторожностью у пациентов страше 70 лет, а также при почечной и печеночной недостаточности.
Побочные действия вещества Темозоломид относится к числу высокотоксичных алкилирующих препратов. С частой свыше 10% наблюдаются следующие поблочные действия: головная боль, высыпания на коже, тошнота, рвота, запор, анорексия, чувство усталости и др. побочные проявления, свойственные этому классу противоопухолевых препаратов. Возрастает риск развития оппортунистических инфекций.
Лекарственные формы Выпускается в виде капсул по 5, 20, 100, 140, 180 и 250 мг.
Примечание
Литература
Категория:Алкилирующие средства Категория:Алкилирующие тетразины Категория:Тератогены Категория:Лечение злокачественных новообразований