Chronická traumatická encefalopatia (CTE) je neurodegeneratívne ochorenie spojené s opakovaným poranením hlavy. Symptómy encefalopatie môžu zahŕňať problémy so správaním, problémy s náladou a problémy s myslením. Ochorenie sa často časom zhoršuje a môže vyústiť až do demencie.
Väčšina zdokumentovaných prípadov sa vyskytla u športovcov zapojených do bojových športov založených na úderoch, ako je box, kickbox, zmiešané bojové umenia a thajský box – odtiaľ jeho pôvodný názov dementia pugilistica (v latinčine znamená „boxerská demencia“) – a kontaktné športy, ako napríklad americký futbal, austrálsky futbal, profesionálny zápas, ľadový hokej, rugby a futbal, a vojenské bojové zbrojné povolania. Medzi ďalšie rizikové faktory patrí pobyt v armáde, predchádzajúce domáce násilie a opakované búchanie do hlavy. Presné množstvo traumy potrebné na to, aby sa tento stav objavil, nie je známe a od roku 2022 sa definitívna diagnóza môže vyskytnúť iba pri pitve. Ochorenie je klasifikované ako tauopatia.
Neexistuje žiadna špecifická liečba tejto choroby. Zistilo sa, že miera CTE je asi 30 % medzi pacientmi s viacnásobnými poraneniami hlavy v anamnéze; však počet obyvateľov je nejasný. Výskum poškodenia mozgu v dôsledku opakovaných poranení hlavy sa začal v 20. rokoch 20. storočia, vtedy bol tento stav známy ako demencia pugilistica alebo „boxerská demencia“, „boxerské šialenstvo“ alebo „syndróm opitého úderom“. Bolo navrhnuté, aby sa pravidlá niektorých športov zmenili ako prostriedok prevencie.
Príznaky a symptómy Príznaky CTE, ktoré sa vyskytujú v štyroch štádiách, sa vo všeobecnosti objavujú osem až desať rokov po tom, čo jednotlivec zažije opakujúce sa mierne traumatické poranenia mozgu.
Symptómy prvého štádia sú zmätenosť, dezorientácia, závraty a bolesti hlavy. Symptómy druhého štádia zahŕňajú stratu pamäti, sociálnu nestabilitu, impulzívne správanie a zlý úsudok. Tretie a štvrté štádium zahŕňa progresívnu demenciu, pohybové poruchy, hypomimiu, poruchy reči, poruchu zmyslového spracovania, tras, vertigo, hluchotu, depresiu a samovraždu.
Ďalšie symptómy zahŕňajú dyzartriu, dysfágiu, kognitívne poruchy, ako je amnézia, a očné abnormality, ako je ptóza. Tento stav sa prejavuje ako demencia alebo pokles duševných schopností, problémy s pamäťou, závraty alebo nedostatok rovnováhy až po krátkodobú neschopnosť kráčať vlastnou silou a/alebo parkinsonizmus, alebo tras a nedostatok koordinácie. Môže tiež spôsobiť problémy s rečou a neistú chôdzu . Pacienti s CTE môžu byť náchylní k nevhodnému alebo výbušnému správaniu a môžu prejavovať patologickú žiarlivosť alebo paranoju.
Väčšina zdokumentovaných prípadov sa vyskytla u športovcov s miernymi opakovanými nárazmi hlavy (RHI) počas dlhšieho časového obdobia. Dôkazy naznačujú, že opakované otrasy a subotrasy do hlavy spôsobujú CTE. Konkrétne kontaktné športy ako box, americký futbal, austrálsky futbal, zápasenie, zmiešané bojové umenia, ľadový hokej, rugby a asociačný futbal. V asociačnom futbale (futbal), či je to len spojené s plodnými hlavičkami alebo inými zraneniami, nie je od roku 2017 jasné. Medzi ďalšie potenciálne rizikové faktory patrí vojenský personál (opakované vystavenie výbušným náložiam alebo munície veľkého kalibru), domáce násilie a opakovaný zásah do hlavy. Presné množstvo traumy potrebné na to, aby sa tento stav objavil, nie je známe, hoci sa predpokladá, že vývoj môže trvať roky.
Neuropatologický vzhľad CTE sa odlišuje od iných tauopatií, ako je Alzheimerova choroba. Štyri klinické štádiá pozorovateľného postihnutia CTE korelovali s patológiou v mozgovom tkanive, v rozsahu závažnosti od fokálnych perivaskulárnych epicentier neurofibrilárnych spletí vo frontálnom neokortexe až po závažnú tauopatiu postihujúcu rozsiahle oblasti mozgu.
Primárne fyzické prejavy CTE zahŕňajú zníženie hmotnosti mozgu spojené s atrofiou frontálnej a temporálnej kôry a mediálneho temporálneho laloku . Bočné komory a tretia komora sú často zväčšené, so zriedkavými prípadmi dilatácie štvrtej komory. Ďalšie fyzické prejavy CTE zahŕňajú prednú dutinu septi pellucidi a zadné fenestrácie, bledosť čiernej hmoty a locus ceruleus a atrofiu čuchových bulbov, talamu, prsných teliesok, mozgového kmeňa a mozočka . Ako CTE postupuje, môže dôjsť k výraznej atrofii hipokampu, entorinálnej kôry a amygdaly.
V mikroskopickom meradle patognomická CTE lézia zahŕňa agregáty p-tau v neurónoch, s alebo bez astrocytov v tvare tŕňov, v hĺbke kortikálneho sulku okolo malej krvnej cievy, hlboko v parenchýme a neobmedzuje sa len na subpiálnu a povrchovú oblasť sulcus; patognomická lézia musí zahŕňať p-tau v neurónoch, aby sa odlíšila CTE od ARTAG (Astrogliopatia súvisiaca s vekom). Podpornými znakmi CTE sú: povrchové neurofibrilárne klbká (NFT); p–tau v hipokampe CA2 a CA4; p-tau v: telieskach cicavcov, jadrách hypotalamu, amygdale, nucleus accumbens, talame, tegmente stredného mozgu, nucleus basalis Meynert, raphe nuclei, substantia nigra a locus coeruleus; p-tau tŕňovité astrocyty (TSA) v subpiálnej oblasti; p-tau bodkovité neurity. Čisto astrocytická perivaskulárna p-tau patológia predstavuje ARTAG a nespĺňa kritériá pre CTE.
Malá skupina jedincov s CTE má chronickú traumatickú encefalomyopatiu (CTEM), ktorá je charakterizovaná symptómami ochorenia motorických neurónov a ktorá napodobňuje amyotrofickú laterálnu sklerózu (ALS). Progresívna svalová slabosť a problémy s rovnováhou a chôdzou (problémy s chôdzou) sa zdajú byť skorými príznakmi CTEM.
Exozómové vezikuly vytvorené mozgom sú potenciálnymi biomarkermi TBI, vrátane CTE.
Na syndróme sa podieľa strata neurónov, zjazvenie mozgového tkaniva, nahromadenie bielkovinových senilných plakov, hydrocefalus, oslabenie corpus callosum, difúzne axonálne poškodenie, neurofibrilárne spletence a poškodenie cerebellum . Neurofibrilárne spleti sa našli v mozgoch pacientov s demenciou pugilistica, ale nie v takej distribúcii, ako sa zvyčajne vyskytuje u ľudí s Alzheimerovou chorobou. Jedna skupina skúmala plátky mozgu od pacientov, ktorí mali viacnásobné mierne traumatické poranenia mozgu a našla zmeny v cytoskeletoch buniek, o ktorých sa domnievali, že by mohli byť spôsobené poškodením mozgových krvných ciev.
Diagnóza Diagnózu CTE nie je možné stanoviť u žijúcich jedincov; jasná diagnóza je možná len pri pitve. Hoci existujú príznaky a symptómy, ktoré niektorí výskumníci spájajú s CTE, neexistuje žiadny definitívny test, ktorý by dokázal existenciu u živého človeka. Príznaky sú tiež veľmi podobné príznakom iných neurologických stavov, ako je Alzheimerova choroba.Turner, Ryan C., et al. "Alzheimer's disease and chronic traumatic encephalopathy: Distinct but possibly overlapping disease entities", Brain Injury, August 11, 2016. Accessed December 28, 2021. "Alzheimer's disease (AD) and chronic traumatic encephalopathy (CTE) have long been recognized as sharing some similar neuropathological features, mainly the presence of neurofibrilary tangles and hyperphosphorylated tau, but have generally been described as distinct entities. Evidence indicates that neurotrauma increases the risk of developing dementia and accelerates the progression of disease. Findings are emerging that CTE and AD may be present in the same patients."
Nedostatok odlišných biomarkerov je dôvodom, prečo CTE nemožno zvyčajne diagnostikovať, kým je človek nažive. Otrasy sú neštrukturálne poranenia a nevedú ku krvácaniu do mozgu, čo je dôvod, prečo väčšinu otrasov nemožno vidieť pri bežných neurozobrazovacích testoch, ako je CT alebo MRI. Príznaky akútneho otrasu mozgu (tie, ktoré sa objavia krátko po úraze) by sa nemali zamieňať s CTE. Rozlíšenie medzi predĺženým post-otrasovým syndrómom (PCS, kde symptómy začínajú krátko po otrase mozgu a trvajú týždne, mesiace a niekedy aj roky) a CTE symptómami môže byť náročné. Výskumné štúdie skúmajú, či neuroimaging dokáže odhaliť jemné zmeny v integrite axónov a štrukturálne lézie, ktoré sa môžu vyskytnúť pri CTE. Začiatkom roku 2010 sa dosiahol väčší pokrok v diagnostických technikách in vivo pre CTE pomocou zobrazovania DTI, fMRI, MRI a MRS; je však potrebné vykonať ďalší výskum, kým sa takéto techniky budú môcť overiť.
PET indikátory, ktoré sa špecificky viažu na tau proteín, sú potrebné na pomoc pri diagnostike CTE u žijúcich jedincov. Jedným z kandidátov je indikátor [18F]FDDNP, ktorý sa zadržiava v mozgu u jedincov s množstvom dementných porúch, ako je Alzheimerova choroba, Downov syndróm, progresívna supranukleárna obrna, kortikobazálna degenerácia, familiárna frontotemporálna demencia a Creutzfeldt-Jakobova choroba. V malej štúdii 5 bývalých hráčov NFL s kognitívnymi a náladovými symptómami PET skeny odhalili akumuláciu indikátora v ich mozgu. Avšak [18F]FDDNP sa viaže aj na beta-amyloid a iné proteíny. Okrem toho miesta v mozgu, kde bol indikátor zadržaný, neboli v súlade so známou neuropatológiou CTE. Sľubnejším kandidátom je indikátor [18F]-T807, ktorý sa viaže iba na tau. Testuje sa v niekoľkých klinických štúdiách.
Predpokladaný biomarker pre CTE je prítomnosť autoprotilátok proti mozgu v sére. Autoprotilátky boli zistené u futbalistov, ktorí zažili veľký počet úderov do hlavy, ale žiadne otrasy mozgu, čo naznačuje, že dokonca aj subotrasy môžu poškodiť mozog. Autoprotilátky môžu vstúpiť do mozgu prostredníctvom narušenej hematoencefalickej bariéry a napadnúť neurónové bunky, ktoré sú normálne chránené pred náporom imunity.John Mangels, Cleveland Plain Dealer, 2013/03. Vzhľadom na veľký počet neurónov prítomných v mozgu (86 miliardy) a ak vezmeme do úvahy slabý prienik protilátok cez normálnu hematoencefalickú bariéru, medzi počiatočnými udalosťami (údery hlavy) a rozvojom akýchkoľvek príznakov alebo symptómov je dlhší časový úsek. Napriek tomu môžu autoimunitné zmeny v krvi hráčov predstavovať najskoršiu merateľnú udalosť predpovedajúcu CTE.
Podľa štúdie z roku 2017 o mozgoch zosnulých futbalových hráčov amerického futbalu, 99 % testovaných mozgov hráčov NFL, 88 % hráčov CFL, 64 % poloprofesionálnych hráčov, 91 % vysokoškolských futbalistov a 21 % stredoškolských futbalistov. mali rôzne štádiá CTE. Hráči, ktorí sú stále nažive, nemôžu byť testovaní.
Hoci diagnózu CTE nemožno určiť zobrazovaním, účinky traumy hlavy možno pozorovať pomocou štrukturálneho zobrazovania. Zobrazovacie techniky zahŕňajú použitie magnetickej rezonancie, nukleárnej magnetickej rezonančnej spektroskopie, CT skenu, jednofotónovej emisnej počítačovej tomografie, difúznej MRI a pozitrónovej emisnej tomografie (PET). Jedným zo špecifických použití zobrazovania je použitie PET skenu na vyhodnotenie depozície tau, ktoré sa uskutočnilo na bývalých hráčoch NFL.
Prevencia Ako možné preventívne opatrenie bolo navrhnuté používanie prilieb a chráničov úst; hoci ani jeden z nich nemá významný výskum na podporu jeho použitia, ukázalo sa, že oba znižujú priame poranenie hlavy. Hoci neexistuje žiadny významný výskum, ktorý by podporil používanie prilieb na zníženie rizika otrasov mozgu, existujú dôkazy, ktoré podporujú, že používanie prilieb znižuje nárazové sily. Ukázalo sa, že chrániče úst znižujú zranenia zubov, ale opäť nepreukázali významný dôkaz na zníženie otrasov mozgu. Pretože sa predpokladá, že opakované dopady zvyšujú pravdepodobnosť rozvoja CTE, rastúcou oblasťou praxe je lepšie rozpoznávanie a liečba otrasov a iných poranení hlavy; vylúčenie z účasti na športe počas zotavovania sa z týchto traumatických zranení je nevyhnutné. Správny protokol návratu do hry po možných poraneniach mozgu je tiež dôležitý pri znižovaní významu budúcich dopadov.
Vyvíjajú sa snahy o zmenu pravidiel kontaktných športov, aby sa znížila frekvencia a závažnosť úderov do hlavy. Príkladom týchto zmien pravidiel je vývoj pravidiel techniky zdolávania v americkom futbale, ako je zákaz útočiska s prilbou a pridanie pravidiel na ochranu bezbranných hráčov. Podobne ďalšou rastúcou oblasťou diskusie je lepšia implementácia už zavedených pravidiel na ochranu športovcov.