Kyselina 4-maleylacetyloctová (MAA) je intermediát v metabolizme fenylalanínu a tyrozínu. Jeho konjugovanou zásadou je 4-maleylacetoacetát.
Metabolizmus MAA vzniká pôsobením homogentizát-1,2-dioxygenázy, ktorá štiepi homogentizát pomocou molekulárneho kyslíka:
homogentizát + O2 → 4-maleylacetoacetát
MAA sa potom ďalej premieňa na fumarylacetoacetát. Túto reakciu katalyzuje 4-maleylacetoacetátizomeráza:
4-maleylacetoacetát ↔ fumarylacetoacetát
Ako koenzým tejto reakcie sa uplatňuje glutatión. Táto reakcia môže prebiehať i neenzymaticky, ale takisto prebieha za účasti glutatiónu.
Alternatívne sa MAA môže premieňať na sukcinylacetoacetát, ale mechanizmus tejto redukcie nie je známy. MAA sa takisto môže dekarboxylovať za vzniku maleylacetónu.
Klinický význam Predpokladá sa, že MAA vykazuje podobnú reaktivitu ako fumarylacetoacetát, konkrétne že pôsobia ako alkylačné činidlá. V jednej štúdii, ktorá porovnávala mutagenicitu MAA a fumarylacetoacetátu, však nebola preukázané, že by MAA bola výrazne mutagénna a táto mutagenicita nezávisí na množstve prítomného glutatiónu.
V prípade nedostatočnej aktivity maleylacetoacetátizomerázy dochádza k hromadeniu MAA, avšak presné následky tejto metabolickej poruchy nie sú známe. Predpokladá sa, že by mala mať podobné následky ako dedičná tyrozinémia typu I, pri ktorej dochádza k hromadeniu fumarylacetoacetátu, ktorá ovyplyvňuje pečeň, obličky a periférne nervy. MAA bola teda navrhnutá ako diagnostický marker pre nedostatočnosť maleylacetoacetátizomerázy.
Referencie
Zdroj
Kategória:Ketokyseliny Kategória:Enóny Kategória:Diketóny