náhľad|Príklad imunotoxínu. Na protilátku (žltá, ružová, modrá, svetlozelená; zvýraznené vpravo hore) sú naviazané cytotoxické látky (červená; zvýraznené vpravo dole), často pomocou chemického „spojovníka“ (tmavozelená; zvýraznené vľavo).
Imunotoxíny sú umelo vytvorené bielkoviny naviazané na toxín. Typicky sú to konjugáty (komplexy) monoklonálnych protilátok a cytotoxických zlúčenín (zlúčenín smrteľných pre bunku). Keď sa tieto bielkoviny viažu na bunku, vstupujú do nej prostredníctvom endocytózy, čím dochádza k usmrteniu bunky toxínom.
Imunotoxíny sa testujú alebo používajú na liečbu niektorých druhov rakoviny a niekoľkých vírusových infekcií.
Dizajn Imunotoxíny sú chimérne proteíny, ktoré sa zvyčajne skladajú z modifikovanej protilátky alebo časti protilátky, ktorá je naviazaná na časť toxínu. Časť tohto komplexu, ktorá je zodpovedná za rozpoznanie cieľa, sa skladá za Fab časti protilátky, ktorá rozpoznáva konkrétny typ bunky. Toxínom je zvyčajne AB toxín, čo je cytotoxická bielkovina odvodená od bakteriálnej alebo rastlinnej bielkoviny, z ktorej bola odstránená pôvodná väzbová doména, aby Fv doména smerovala toxín priamo na antigén terčovej bunky. Toxickou časťou môžu byť i cytotoxické liečivá.
Niekedy sa rekombinantné fúzne proteíny obsahujúce toxín a rastový faktor takisto označujú ako rekombinantné imunotoxíny, aj keď neobsahujú žiadne časti protilátky. Konkrétnejšie meno pre tento druh bielkoviny je rekombinantný fúzny toxín.
Výroba Imunotoxíny sa pôvodne vyrábali naviazaním protilátky na toxín pomocou chemického „spojovníka“ (tzv. linkeru). Aktuálne sa vyrábajú pomocou rekombinantnej DNA pomocou baktérií, ako je E. coli, a označujú sa ako rekombinantné imunotoxíny.
Klinické použitie Najväčším klinickým úspechom je použitie imunotoxínov pri liečbe pacientov s vlasatobunkovou leukémiou, ktorá odoláva iným druhom liečby. Títo pacienti boli liečení rekombinantným imunotoxínom, ktorý cielil na receptor CD22 na povrchu leukemických buniek. V dvoch klinických štúdiách bez kontroly došlo u asi polovice účastníkov štúdie k úplnému zániku rakoviny po liečbe pomocou BL22. Táto terapia bola neskôr nahradená HA22, ktorá predstavuje jej mierne modifikovanú verziu.
V nedávnej fáze I štúdie lieku Resimmune bolo pozorované zmenšenie alebo úplne vymiznutie rakoviny u 89 % prípadov v skupine deviatich pacientov s kožným T-bunkovým lymfómom. Angimmune: Clinical Trials: Identification of a Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL) Subgroup Experiencing a High Treatment Response Rate: Paragraph 1
Referencie
Pozri aj Denileukín diftitox, imunotoxín používaný na liečbu leukémií T-buniek Resimmune, experimentálny imunotoxín na liečbu kožného T-bunkového lymfómu Anti-CD22 imunotoxín Konjugát protilátka-liečivo
Iné projekty
Zdroj