náhľad|Gliptíny inhibujú dipeptidylpeptidázu 4 (DPP-4), ktorá rozkladá GLP-1, ktorý je významný pri regulácii hladiny glukózy v krvi tak, že pôsobí na pankreas: zvyšuje sekréciu inzulínu a znižuje sekréciu glukagónu, tiež pôsobí na žalúdok, kde spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka a presun bolusu zo žalúdka do duodena. GLP-1 pôsobí aj na mozog, kde znižuje pocit hladu (anorexigénne pôsobenie), znižuje apetít a tým vedie na zníženie hmotnosti človeka. Inhibítor dipeptidylpeptidázy 4 (tiež gliptín) je liečivo proti diabetu mellitu druhého typu, ktoré inhibuje enzým dipiptidylpeptidázu 4 (DPP-4), čím pomáha udržiavať a zvyšovať hladinu glukagónu podobného peptidu 1 (GLP-1) v krvnom obehu (dochádza ku dvojnásobnému až trojnásobnému zvýšeniu hladiny GLP-1 v krvi po podaní inhibítorov DPP-4), čo vedie na zvýšené vylučovanie inzulínu z β-buniek pankreasu, znížené uvoľňovanie glukagónu z α-buniek pankreasu a v dôsledku zníženie glukoneogenézy v pečeni a preto zníženie ďalšieho navyšovania koncentrácie glukózy v krvi výdajom glukózy z pečene do krvi, znižuje sa pocit hladu, znižujú sa porcie jedla, ktoré pacient spontánne skonzumuje, zníži sa preferencia voči mastným a sladkým jedlám, spomaľuje sa vyprázdňovanie žalúdka.
Výhodou inhibítorov DPP-4 je, že:
ich podanie nie je spojené s rizikom hypoglykémie (ako po podaní inzulínov), nedochádza ku navyšovaniu hmotnosti (na rozdiel od derivátov sulfonylmočoviny), je možné ich podávať perorálne (na rozdiel od väčšiny agonistov receptora pre glukagónu podobného peptidu 1 a inzulínov), dobrá znášanlivosť liečiv pacientmi, nežiaduce účinky len výnimočne.
Ku gliptínom zaraďujeme sitagliptín, vildagliptín, saxagliptín, linagliptín, alogliptín. Ďalšie látky z tejto skupiny sú omarigliptín a trelagliptín. +Farmakokinetika inhibítorov DPP-4LiečivoDoba potrebná na dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentráciePlazmatický biologický polčasBiologická dostupnosťMetabolizmussitagliptín1 až 4 hodiny12,4 hodiny87 %79 % je vylučovaných močom v nezmenenej podobe, obmedzene CYP3A4, CYP2C8vildagliptín1,7 hodiny3 hodiny -v obličkách premena na neaktívny metabolit LY151saxagliptín2 hodiny (saxagliptín), 4 hodiny (hlavný aktívny metabolit)2,5 hodiny (saxagliptín), 3,1 hodiny (hlavný aktívn metabolit)67 %CYP3A4/5, hlavný metabolit s polovičnou aktivitoulinagliptín1,5 hodiny12 hodín30 %vylučovanie hlavne stolicoualogliptín1 až 2 hodiny21 hodín100 %močom sa vylučuje 60 % až 70 % nezmenej látky +Registrované kombinácie gliptínovRegistrovaná indikáciasitagliptín 100 mgvildagliptín 2 x 50 mgsaxagliptín 5 mglinagliptín 5 mgalogliptín 25 mgmonoterapia✓××✓×dvojkombinácia smetformínom✓✓✓✓✓sulfonylureou✓✓✓×✓pioglitazónom✓✓✓×✓trojkombinácia s metformínom a sulfonylureou✓××✓×metformínom a pioglitazónom✓×××✓kombinácia s inzulínom✓×✓✓✓I. až V. štádium chronickej renálnej insuficiencie✓*✓*×✓+✓* ✓ áno× nie✓* s úpravou dávky✓+ bez úpravy dávky
Galéria chemických štruktúr gliptínov
Referencie
Pozri aj dipeptidylpeptidáza 4 glukagónu podobný peptid 1 inkretín agonista receptora pre glukagónu podobný peptid 1 semaglutid
Iné projekty
Kategória:ATC A10 – Antidiabetiká