náhľad|Receptor pre glukagónu podobný peptid 1 Receptor pre glukagónu podobný peptid 1 (GLP-1R, ang. glucagon like peptide 1 receptor) je integrálny membránový proteín so signalizačnou funkciou, patrí k receptorom spriahnutým s G proteínom. Endogénnym ligandom viažucim sa na GLP-1R je glukagónu podobný peptid 1, tento receptor je aktivovaný aj proteínom exendínom z jaštera kôrnatec gila a liečivami zo skupiny glutidov, ktoré sú agonistami receptora pre glukagónu podobný peptid 1, kam patrí semaglutid a tirzepatid. náhľad|Signalizačné kaskády GIPR a GLP-1R
Signalizačná kaskáda GLP-1R Väzba ligandu na GLP-1R aktivuje receptor zmenou jeho konformácie, čo vyvolá aktiváciu spriahnutého stimulačného G proteínu, ktorý aktivuje enzýmovú aktivitu adenylátcyklázy, ktorá premenou ATP na cAMP zvýši koncentráciu tohto druhého posla v bunke. Cyklické AMP sa viaže na proteínkinázu A (PKA) a na výmenný proteín priamo aktivovaný cAMP (EPAC2). Aktivovaný proteínkiunáza fosforyluje KATP-kanál a Kv-kanál, čím ich inaktivuje, zabráni pumpovaniu draselných iónov von z bunky, čoho dôsledkom je depolarizácia cytoplazmatickej membrány β-bunky pankreasu. Depolarizácia membrány spôsobí otvorenie napäťovo riadených vápnikových kanálov (VDCC, ang. voltage gated calcium channel), čo vyvolá vtok extracelulárneho vápnika do cytoplazmy bunky. Zvýšená koncentrácia vápenatých katiónov v β-bunke pankreasu spôsobí:
exocytózu inzulínu (splývanie membrán vezikúl s granulami inzulínu s bunkovou membránou), zvýšenú tvorbu ATP v mitochondrii, ďalšie zvýšenie aktivity PKA a EPAC2, čím sa vyvolá otvorenie vápnikových kanálov v endoplazmatickom retikule a vtok týchto iónov po koncentračnom gradiente z lumena ER do cytoplazmy, aktiváciu transkripcie proinzulínového génu.
Referencie
Pozri aj Glukagónu podobný peptid 1 Glukagónu podobný peptid 2 Žalúdočný inhibičný peptid semaglutid inkretín Agonista receptora pre glukagónu podobný peptid 1
Kategória:Receptory