__NOTC__
-{CCL2}-, hemokin (-{C-C}- motiv) ligand 2, je mali citokin iz -{CC}- hemokin familije koji je takođe poznat kao monocit hemotaksni protein-1 (-{MCP-1}-), i mali induktivni citokin A2. -{CCL2}- regrutira monocite, memorijske T ćelije, i dendritske ćelije na mesta povrede tkiva i infekcije.
Genomika
Kao i mnogi drugi -{CC}- hemokini, -{CCL2}- je lociran na hromozomu 17 (-{17q11.2-q21.1}-) kod ljudi. Ovaj gen sadrži 1,927 baza i nalazi se na Vatson (plus) lancu. On ima tri eksona i dva introna. -{CCL2}- nastaje kao proteinski prekurzor koji sadrži signalni peptid sa 23 aminokiseline i krajnji peptid sa 76 aminokiselina. Molekulska težina je 11.025 -{kDa}-. Mišji homolog je -{Sig-je}-.
Populaciona genetika
Nivoi ovog proteina značajno variraju kod normalnih ljudi. Multivarijabilna-prilagođena naslednost -{MCP-1}- koncentracija kod ljudi evropskog porekla se smatra da je 0.37 u plazmi i 0.44 u serumuMcDermott DH, Yang Q, Kathiresan S et al. (2005). Bielinski SJ, Pankow JS, Miller MB, et al (2007)Circulating MCP-1 levels shows linkage to chemokine receptor gene cluster on chromosome 3: the NHLBI family heart study follow-up examination. .
Molekularna biologija
Ovo je monomerni polipeptid, sa molekulskom težinom od približno 13 -{kDa}-. On je vezan za endotelijalne ćelije putem glikosaminoglikan bočnih lanaca proteoglikana. Njega prvenstveno izlučuju monociti, makrofage i dendritske ćelije. On je trombocit izvedeni faktor rasta induktivni gen. On se razlaže metaloproteinazom -{MMP-12}-.
Receptori na ćelijskoj površini koji vezuju -{CCL2}- su -{CCR2}- i -{CCR4}-.
Ovaj citokin deluje kao hemoatraktant za monocite i bazofile ali ne za neutrofile ili eozinofile. Brisanje -{N}--terminalnih ostataka konvertuje ga iz aktivatora bazofila u eozinofil hemoatraktant. -{CCL2}- uzrokuje degranulaciju bazofila i mast ćelija. Ovaj efekat je pojačan pre-tretmanom sa -{IL-3}- i drugim citokinima. On menja monocitnu antitumorsku aktivnost, i on je esencijalan za formaciju granuloma.
Ovaj hemokin se može naći na mestu izvijanja zuba i degradacije kostiju. U kostima, -{CCL2}- izražavaju osteoklasti i osteoblasti, i on je pod kontrolom nuklearnog faktora -{κB (NFκB)}-. Za -{MCP-1}- i -{RANTES}- je bilo pokazano da indukuju formaciju -{TRAP}--pozitivnih, multinuklearnih ćelija iz -{M-CSF}--tretiranih monocita u odsustvu -{RANKL}-, ali proizvode osteoklaste kojima nedostaje katepsin K ekspresija i resorptivni kapacitet. Predloženo je da -{CCL2}- i -{RANTES}- dejstvuju kao autokrina petlja kod ljudske osteoklastne diferencijacije.
Klinički značaj
-{CCL2}- je bio impliciran u patogenezu bolesti karakterisane monocitnim infiltracijama, kao što su psorijaza, reumatoidni artritis i ateroskleroza.
Reference
Literatura
Spoljašnje veze -{CCL2 GeneCard}-
Категорија:Цитокини