-{cGMP}--specifična fosfodiesteraza, tip 5 je enzim () iz klase fosfodiesteraza. On je nađen u raznim tkivima, a najizrazitije u -{corpus cavernosum}- i mrežnjači.
Fosfodiesterazni (-{PDE}-) izoenzimi, nađeni u više tkiva uključujući štapćaste i konične fotoreceptorne ćelije mrežnjače, pripadaju velikoj familiji cikličnih nukleotidnih PDE enzima koji katališu cAMP i cGMP hidrolizu.
Zainteresovanost za -{PDE}- enzime kao molekularne ciljeve je porasla sa razvojem potentnih inhibitora koji su specifični za pojedine izoenzime i bez nuspojava koje se pripisuju neselektivnim inhibitorima, kao što je teofilin.
Sildenafil, vardenafil i tadalafil su -{PDE5}- inhibitori koji su znatno potentniji i selektivniji od zaprinasta i drugih ranih -{PDE5}- inhibitora.
-{PDE5}- funkcija -{PDE5}- je enzim koji vezuje -{cGMP}- i razlaže ga. Inhibitori ovog enzima: sildenafil, vardenafil i tadalafil se vezuju za -{PDE5}- katalitičko mesto. Iz kinetičkih merenja vezivanja inhibitora i inhibicije katalize proizilazi da postoje dva -{PDE5}- konformera. To potvrđuju rezultati elektroforeze u gelu. Smatra se da postoji izduženi i kompaktni konformer.
PDE5 aktivnost je modulisana brzim reverzibilnim redoks prekidačom. Promena redukcionog stanja enzima, ili izolovanog regulatornog domena, je povezana sa konformacionom promenom sličnom promeni koja je izazvana fosforilacijom.
-{PDE5}- je izražen u ljudskim ćelijama debelog creva i u intestinalnom tkivu. Njegova aktivnost je regulisana intracelularnim -{cGMP}- nivoima. Smatra se da do toga dolazi putem -{cGMP}- vezivanja za -{GAF}- domene -{PDE5}- -{N}--terminusa, što dovodi do alosterne aktivacije enzima.
Literatura
Spoljašnje veze -{cGMP}- specifična fosfodiesteraza, tip 5 -{Pfizer Pharmaceutical}- Vijagra
* Категорија:ЕЦ 3.1.4 Категорија:Ензими са познатом структуром