Tahikininski receptor 1 (TACR1, neurokininski 1 receptor, NK1R, ili receptor supstance P, SPR) je G protein spregnuti receptor koji je nađen u centralnom i perifernom nervnom sistemu. Endogeni ligand ovog receptora je supstanca P. On ima afinitet i za druge tahikinine. Protein je proizvod TACR1 gena.
Osobine Tahikinini su familija neuropeptida koji imaju zajednički hidrofobni -{C}--terminalni region sa aminokiselinskom sekvencom -{Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2}-, gde -{X}- predstavlja hidrofobni ostatak koji je bilo aromatičan ili beta-razgranati alifatik. -{N}--terminalni region varira između različitih tahikinina. Termin tahikinin odražava brzi početak delovanja ovih peptida u glatkim mišićima. -{SP}- je najistraženiji i najpotentniji član tahikininske familije. On je undekapeptid sa aminokiselinskom sekvencom -{Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly-Leu-Met-NH2}-. SP se vezuje za sva tri tahikininska receptora, ali se najjače vezuje za -{NK1}- receptor.
Tahikininski -{NK1}- receptor sadrži 407 aminokiselina, i ima molekulsku težinu od 58 -{kDa}-. -{NK}-1 receptor, kao i drugi tahikininski receptori, sadrži sedam hidrofobnih transmembranskih domena sa tri ekstracelularne i tri intracelularne petlje, ekstracelularnim amino-terminusom i citoplazmatičnim karboksilnim-terminusom. Petlje sadrže funkcionalna mesta, koja obuhvataju dve cisteinske aminokiseline koje formiraju disulfidni most, -{Asp-Arg-Tyr}- motiv koji je odgovoran za vezivanje arestina, i -{Lys/Arg-Lys/Arg-X-X-Lys/Arg}- sekvencu koja interaguje sa G-proteinima.
Klinički značaj Ovaj receptor se smatra atraktivnim ciljem za razvoj lekova sa analgetičkim i antidepresantskim svojstvima. On je bio identifikovan kao kandidat u etiologiji manično-depresivne psihoze u jednoj studiji iz 2008. Osim toga za TACR1 antagoniste je pokazano da potencijalno mogu da nađu primenu u lečenju alkoholizma. Konačno, postoji mogućnost da se -{TACR1}- antagonisti mogu koristiti kao antiemetike.
Selektivni ligandi Mnogi selektivni NK1 ligandi za su dostupni, nekoliko njih je bilo u kliničkim ispitivanjima kao antiemetici.
Agonisti -{GR-73632}- - potentan i selektivan agonist, -{EC50 2nM}-, polipeptid sa pet aminokiselina Antagonisti Aprepitant Kasopitant Ezlopitant Fosaprepitant Lanepitant Maropitant Vestipitant -{L-733,060}- -{L-741,671}- -{L-742,694}- -{RP-67580}- - potentan i selektivan antagonist, -{Ki 2.9nM, (3aR,7aR)}--oktahidro-2-[1-imino-2-(2-metoksifenil)etil ]-7,7-difenil-4-{H}--izoindol -{RPR-100,893}- -{CP-96345}- -{CP-99994}- -{GR-205,171}- -{TAK-637}- -{T-2328}-
Vidi još Antagonisti NK1 receptora Tahikininski receptor
Reference
Literatura
Spoljašnje veze
Категорија:Г протеин спрегнути рецептори Категорија:Молекуларна неуронаука Категорија:Биологија биполарног поремећаја