κ-opioidni receptor (-{KOR}-) je tip opioidnog receptora koji vezuje opioidne peptide dinorfine kao primarne endogene ligande. κ-opioidni receptor je široko rasprostranjen u mozgu (hipotalamus, centralna siva masa, i -{claustrum}-), kičmenoj moždini (-{substantia gelatinosa}-), i u neuronima bola.

Tipovi Na osnovu istraživanja receptorskog vezivanja, tri varijante κ-opioidnog receptora se karakterisane: κ1, κ2, i κ3. Međutim, samo jedan cDNK klon je identifikovan, i stoga su ovi receptorski tipovi verovatno posledica interakcija sa drugum membranskim proteinima.

Funkcija

Dugo vremena je poznato da su agonisti κ-opioidnog receptora disforični. Međutim, takođe je pokazano je da disforija uzrokovana agonistima κ-opioidnog receptora zavisna od pola osobe. Nedavna istraživanja ukazuju na niz drugih nuspojava. κ-opioidni receptor se smatra integralnom neurohemijskom komponentom adikcije i remisije.

Prenos signala

Aktivacija κ-opioidnog receptora agonistima je vezana sa G proteinimam -{Gi/G0}-, koji naknadno povišavaju aktivnost fosfodiesteraze. Ona razlaže cAMP, proizvodeći inhibitorni efekat u neuronima. κ-opioidni receptori se takođe sprežu sa unutrašnje ispravljajućim kalijumskim i -{N}--tip kalcijumskim jonskim kanalima. Pokazano je da agonistom indukovana stimulacija κ-opioidnog receptora, poput drugih G-protein spregnutih receptora, može da dovede do aktivacije mitogenom-aktiviranih proteinskih kinaza (MAPK). To obuhvata ekstracelularnim signalom regulisanu kinazu, p38 MAP kinazu, i -{c-Jun N}--terminalnu kinazu.

Ligandi

Sintetički alkaloid ketazocin i terpenoidni prirodni proizvod salvinorin A su potentni i selektivni agonisti κ-opioidnog receptora. Ovaj receptor takođe posreduje dejstvo halucinogenih nuspojava opioida poput pentazocina.

Prirodni agonist Menta

Nađeno u brojnim vrstama minta (pepermint, -{Mentha spicata}-, i -{Mentha aquatica}-), prirodno jedinjenje mentol je slab agonist k-opioidnog receptora. Mint isto tako može da desenzitiviše region putem aktivacije TRPM8 receptora ('hladnoća'/mentol receptor).

-{Salvia divinorum}-

Ključno jedinjenje u -{Salvia divinorum}-, Salvinorin A, je poznato kao netoksični i potentni agonist κ-opioidnog receptora.

Ibogain

Ibogain se koristi se za lečenje adikcije u pojedinim zemljama. On je postao ikona menadžmenta adikcije u nekim krugovima. Uprkos toga što ne izaziva zavisnost, ibogain se tretira kao kontrolisana supstanca u SAD-u, i stoga je njegovo posedovanje ilegalno. Ibogain je agonist κ-opioidnog receptora i ta osobina može da doprinese njegovoj antizavisničkoj efikasnosti.

Interakcije

Za κ-opioidni receptor je pokazano da interaguje sa natrijum-vodonik antiporter 3 regulatorom 1 i ubikvitinom -{C}-.

Vidi još Opioidni receptor

Reference

Literatura

Spoljašnje veze

Категорија:Опиоидни рецептори Категорија:Капа агонисти