Glukokortikoidni receptor (GR, GCR, NR3C1, nuklearni receptor potfamilije 3, grupa C, član 1) receptor je za koji se vezuju kortizol i drugi glukokortikoidi.
GR je izražen u skoro svim ćelijma a telu i reguliše gene koji kontrolišu razviće, metabolizam, i imunski respons. Gen ovog receptora se izražava u nekoliko formi, te stoga GR ima mnoštvo različitih (pleiotropskih) dejstava u različitim delovima tela.
Kad se za GR vežu glukokortikoidi, njegov primarni mehanizam dejstva je regulacija trakripcije gena. [Free full text] Nevezani receptor se nalazi u ćelijskom citosolu. Nakon vezivanja glukokortikoida za receptor, receptor-glukortikoidni kompleks može da povisi izražavanje antiinflamatornih proteina u jedru ili da suzbije izražavanje proinflamatornih proteina u citozolu (putem sprečavanja translokacije drugih transkripcionih faktora iz citozola u jedro).
Kod ljudi, GR protein je kodiran NR3C1 genom koji je lociran na hromozomu 5 (5q31).
Strukture Poput drugih steroidnih receptora, glukokortikoidni receptor ima modularu strukturu i sadrži sledeće domene (obležene sa A - F): A/B - -{N}--terminal regulatory domain C - DNK vezujući domen (DBD) D - region šarke E - ligand vezujući domen (LBD) F - -{C}--terminalni domen
Vezivanje liganda i odgovor U odsustvu hormona, glukokortikoidni receptor (GR) se nalazi u citosolu u kompleksu sa raznim proteinima uključujući protein toplotnog šoka 90 (hsp90), protein toplotnog šoka 70 (hsp70) i protein FKBP52 (FK506 vezujući protein 52). Endogeni glukokortikoidni hormon kortizol difuzijom prolazi kroz ćelijsku membranu u citoplazmu i vezuje se za glukokortikoidni receptor (GR), što dovodi do oslobađanja proteina toplotnog šoka. Rezultujuća aktivirana forma GR ima dva moguća mehanizma dejstva, transaktivacija i transrepresija.
Transaktivacija Direktni mehanizam dejstva obuhvata homodimerizaciju receptora, translokaciju putem aktivnog transporta u jedro, i vezivanje za specifiće DNK responsivne elemente, čime se aktivira transkripcija gena. Ovaj mehanizam dejstva se naziva transaktivacija. Biološki respons zavisi od tipa ćelije.
Transrepresija U odsustvu aktiviranog GR, drugi transkripcini faktori kao što je NF-κB ili AP-1 mogu da transaktiviraju ciljne gene. Aktivirani GR može da formira kompleks as tim drugim transkripcionim faktorima i da spreči njihovo vezivanje za ciljne gene i time suzbije izražavanje gena koje normalno kontrolišu NF-κB ili AP-1. Ovaj indirektni mehanizam dejstva se naziva transrepresija.
Klinički značaj
GR je abnormalan u sučajevima familialne glukokortikoidne otpornosti.
U strukturama centralnog nervnog sistema, glukokortikoidni receptor učestvuje u neuroendokrinoj integraciji. On funkcioniše kao glavna komponenta endokrinog uticaja na mozak, posebno u responsu na stres. Ovaj receptor je impliciran u kratkotrajnu i dugotrajnu adaptaciju u responsu na stresore, i važan je za razumevanje psiholoških poremećaja, uključujući pojedine tipove depresije. [Free full text] [Free full text]
Agonisti i antagonisti Deksametazon je agonist, a RU486 i ciproteron su antagonisti GR. Isto tako, progesteron i DHEA deluju kao antagonisti na GR.
Interacije Glukokortikoidni receptor može da formira interakcije sa:
Reference
Literatura
Vidi još Selektivni agonist glukokortikoidnog receptora (SEGRA)
Spoljašnje veze H-{uman Protein Reference Database}-
Категорија:Интрацелуларни рецептори Категорија:Транскрипциони фактори Категорија:Геномски пројекти